普拉替尼治疗效果怎样？

       普拉替尼的治疗效果较好，可显著改善患者的临床反应，提高生存率，有药物适应的患者可在医生的指导下用药。

      普拉替尼药物介绍

      普吉华（普拉替尼）是一种靶向治疗，适用于治疗成人患者转染期间转移重排（RET）融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC），经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的检测诊断。

      蓝图药物开发了该疗法，并于2020年<>月与罗氏及其子公司基因泰克公司达成全球合作，用于开发和商业化Gavreto，用于RET改变的癌症，不同形式的甲状腺癌和其他实体瘤。

      Blueprint Medicines和Genentech将在美国联合将Gavreto商业化。罗氏将获得在美国以外（不包括大中华区）销售该药物的独家许可。

      蓝图与基石药业合作，在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）开发和商业化Gavreto。蓝图选择PANTHERx Rare Pharmacy作为该药物的有限分销合作伙伴。

      Gavreto是Blueprint Medicines的第二个突破性疗法，在AYVAKIT之后获得了FDA的批准™（阿瓦普替尼）在2020年。

       该疗法将以浅蓝色，不透明，硬羟丙基甲基纤维素（HPMC）胶囊的形式提供，剂量强度为100mg，用于口服给药。

      作用机制

       Gavreto中的活性物质普拉塞替尼是一种RET抑制剂，属于更广泛的一类称为酪氨酸激酶抑制剂的癌症药物。它阻断一种称为RET融合蛋白的异常蛋白质的活性，这种蛋白质是由于RET基因的变化而由身体产生的。在NSCLC细胞中，RET融合蛋白可导致不受控制的细胞生长和癌症。通过阻断RET融合蛋白，普拉西替尼有助于减少癌症的生长和扩散。

       治疗效果

      在ARROW研究中，Gavreto导致超过一半的先前接受过治疗的肺癌患者和70%的首次开始治疗的人完全或部分缓解。

       该研究包括87名先前使用过铂类化疗的RET融合阳性NSCLC患者和27名不符合此类化疗条件并正在开始他们的第一个治疗方案的人。在第一组中，总缓解率 - 意味着完全或部分肿瘤缩小 - 为57%，其中6%完全缓解。在既往未接受治疗的组中，总缓解率为70%，其中11%完全缓解。

      在一项多中心、开放标签、多队列临床试验（ARROW，NCT03037385）中研究了肿瘤发生RET基因改变的患者的疗效。RET基因改变的鉴定是在当地实验室使用下一代测序，荧光原位杂交或其他测试前瞻性地确定的。

      主要疗效结局指标是总体缓解率（ORR）和缓解持续时间，由盲法独立审查委员会使用RECIST 1.1确定。在既往接受卡博替尼或凡德他尼治疗的55例患者中评估了晚期或转移性RET突变MTC的疗效。这些患者的ORR为60%（95%CI：46%，73%）;79%的应答患者反应持续6个月或更长时间。还评估了29例先前未接受卡博替尼或凡德他尼治疗的RET突变MTC患者的疗效。ORR为66%（95%置信区间：46%，82%）;84%的患者反应持续6个月或更长时间。

      在9例放射性碘难治性患者中评估了RET融合阳性甲状腺癌患者的疗效。ORR为89%（95%置信区间：52%，100%）;所有有反应的患者的反应持续6个月或更长时间。

      综上所述，Gavreto可有效缩小RET融合阳性NLCSC患者的肿瘤。关于安全性，迄今为止看到的副作用被认为是可控的。