普拉替尼在转移性RET融合非小细胞肺癌和晚期实体瘤中表现如何？

       普拉西替尼是一种有效的选择性RET抑制剂，最近已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗成人转移性RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC），并正在接受FDA对RET突变甲状腺癌的新药申请审查。RET 融合见于约 7\u8% 的胃肠道恶性肿瘤患者，包括胰腺癌、肝癌和结直肠癌。目前尚无批准的选择性RET抑制剂用于除NSCLC和甲状腺癌以外的RET融合阳性实体瘤患者。那么普拉替尼在转移性RET融合非小细胞肺癌和晚期实体瘤中表现如何？

      普拉替尼是一种口服、每日一次、有效且高度选择性的 RET 抑制剂。目前，中国国家药品监督管理局（“国家药品监督管理局”）已批准其以商品名Pugeta®销售。
在治疗既往接受过含铂化疗转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者中。
       其扩展适应症的申请已被国家食品药品监督管理局受理，并已纳入优先审评。扩展适应症包括需要全身治疗的晚期或转移性转染重排（RET）基因突变甲状腺髓样癌（MTC）。以及晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌（TC），需要全身治疗且对放射性碘难治（如果放射性碘是合适的）。

       来自一项名为ARROW的临床研究，这是一项全球I/II期临床研究，旨在评估普拉替尼在RET融合阳性NSCLC中RET突变甲状腺髓样癌（MTC）和其他晚期实体瘤与RET融合的安全性、耐受性和有效性。
      截至数据截止日期（2020年11月6日），ASCO研究发布的数据中共收录了216例RET融合阳性NSCLC患者，每天一次接受400mg普拉替尼治疗，19例RET融合实体瘤患者。RET融合阳性NSCLC的数据 普拉替尼的中位随访期为17.1个月，并在接受或未接受治疗的RET融合阳性NSCLC患者中显示出持久的临床益处。
      在68例新治疗患者中，总缓解率（ORR）为79%（95%CI：68%，88%）。完全缓解（CR）率为6%，10%的患者目标肿瘤完全消退，74%的患者部分缓解（PR）。未达到中位缓解时间（mDOR）（95%CI：9.0个月，未达到）。
       对于未接受治疗的患者，最初的研究计划将研究人员的入组限制在研究人员确定不适合标准铂类化疗的情况下，这可能是由年龄、合并症或其他不良预后因素引起的。
      该资格限制于2019年7月取消，其目标是让更多人反映现实生活中的做法。
      在对纳入标准扩大后未接受治疗的患者的探索性分析（n = 25）中，ORR为88%（95%CI：69%，98%），所有反应均为PR。
       在既往接受铂类化疗的126例患者中，ORR为62%（95%CI：53%，70%）。CR率为4%，12%的目标肿瘤完全消退，58%的PR患者。中位DOR为22。3个月（95%置信区间：15.1个月，未达到）。
      其他 RET 融合阳性实体瘤的数据 在中位随访时间为 12 的患者人群中。接受充分治疗的1个月后，普拉替尼在多种其他RET驱动的肿瘤类型中显示出临床活性。

       除非小细胞肺癌和甲状腺癌外，19例RET融合阳性实体瘤患者中ORR为53%（95%CI：29%，76%），中位DOR为19。0个月（95%置信区间：29%，76%）。%置信区间：5.5个月，不可评估）。
      患有以下癌症（胰腺癌）的患者癌症，胆管癌，结肠癌，肺癌（NSCLC除外），间充质癌，唾液管癌，汗腺癌和胸腺癌）和诊断为原发性癌症的患者的肿瘤病变减少。
      在三名胰腺癌患者中，一种特别难以治疗的肿瘤，一名达到完全缓解，另外两名达到部分缓解。
安全性数据截至2020年11月6日，数据截止日期，共有471名患者每天一次接受推荐剂量的普拉替尼400mg。
      普拉替尼在各种肿瘤患者中耐受性良好，未观察到新的安全信号。
      研究人员报告的最常见的治疗相关不良事件（AE）（≥20%）是中性粒细胞减少，天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高，贫血，白细胞计数下降，丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高以及高血压，便秘和虚弱。
      总体而言，6%的患者因治疗相关的不良事件而停用普拉替尼。