Rinvoq（upadacitinib）用于治疗活动性克罗恩病怎样？

      Rinvoq（upadacitinib）是一种口服，每日一次的Janus激酶（JAK）抑制剂，用于治疗中度至重度活动性克罗恩病，中度至重度类风湿关节炎（RA），活动性银屑病关节炎（PsA），活动性强直性脊柱炎（AS），活动性非放射学轴向脊柱关节炎（nr-axSpA）和中度至重度溃疡性结肠炎（UC），用于对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）阻滞剂反应不足的成人。

      该药物还适用于治疗中度至重度特应性皮炎，其他药丸或注射剂（包括生物制剂）不能很好地控制这种皮炎。

      Rinvoq由美国制药公司Abbvie开发，有15mg，30mg和45mg剂量强度作为双凸椭圆形缓释片。15mg片剂为紫色，30mg为红色，45mg为黄色至斑驳黄色。

      克罗恩病的原因和症状

      克罗恩病是一种炎症性肠病（IBD），它会导致消化道组织发炎，特别是小肠和大肠。

      这种疾病可能导致腹痛、严重腹泻、疲劳、体重减轻和营养不良。这种情况通常具有破坏性和使人衰弱，在某些情况下，可能导致严重的并发症，需要紧急医疗护理，包括手术。

      克罗恩病通常见于年轻人。然而，它也可以出现在任何年龄的个体中，包括儿童。吸烟者比不吸烟者更容易患上这种疾病。

       重症患者可出现肠道外症状，包括皮肤、眼睛和关节发炎，肝或胆管炎症，肾结石，贫血和生长迟缓。

       林沃克的作用机制

       Rinnvoq是一种选择性JAK抑制剂，可在细胞内起作用以阻断某些被认为会引起炎症的信号。它是一种小分子，靶向JAK并抑制JAK信号转导器和转录激活因子（STAT）途径的信号传导，这是一种由促炎细胞因子利用的信号网络。

      通过与JAK结合，Rinvoq被认为可以阻断STATs的磷酸化和激活，破坏促炎细胞因子信号级联反应。

      林沃克的临床试验

      Rinvoq批准用于中度至重度活动性克罗恩病是基于两项诱导临床研究，即U-EXCEED 和U-EXCEL，以及一项维持研究U-ENDURE。

       三项III期多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验评估了Rinvoq（upadacitinib）45mg作为诱导疗法和Rinvoq 15mg和30mg作为维持治疗中度至重度活动性克罗恩病患者的疗效和安全性。

      这些研究的共同主要终点是内镜反应（肠内壁损伤明显减少）和临床缓解。

      这些研究显示，与安慰剂相比，在诱导研究中使用Rinvoq（upadacitinib）45mg有显着的统计学改善，在维持研究中使用Rinvoq 15mg和30mg。

      在两项诱导研究中，接受Rinvoq 34mg治疗的患者中有46%和45%达到了内镜反应，而分别有3%和13%的患者在第12周接受安慰剂。

      在维持研究中，接受Rinvoq 28mg和41mg的患者分别有15%和30%在第52周达到内镜反应，而接受安慰剂治疗的患者为7%。

      在两项诱导研究中，接受Rinvoq的患者中有36%和46%在12周时实现了临床缓解，而接受安慰剂的患者分别为18%和23%。

      此外，在维持研究中，接受Rinvoq 42mg和55mg治疗的个体中分别有15%和30%在52周时达到临床缓解，而接受安慰剂治疗的患者为14%。

       总体而言，在接受Rinvoq的克罗恩病患者中观察到的安全性与其他适应症中Rinvoq的已知安全性一致。