同为肺癌ALK二代药，新一代布加替尼比艾乐替尼还好？

　　肺癌是我国第一大癌种，其发病率和死亡率几乎都是最高。

　　肺癌中非小细胞肺腺癌靶向药物比较多，其中 ALK基因突变 占比约5%-8%，而且针对ALK靶点有很多靶向药物可以用，因此ALK基因变异也称之为“钻石突变”。

　　标靶治疗是服用口服药物，不需要住院，肺癌病人每天定时吃药，一般每次吃一粒就可以。这种治疗让很多原本治不好的病人活了五年、十年，甚至最初发现已经扩散、有脑转移的肺癌病人，存活率都很好。

　　标靶治疗的副作用相对比较少。病人不会掉发、免疫力不会降低。最常见的副作用是皮肤长疹、拉肚子、胃不舒服、血压升高等问题。但大部分副作用都能受控制，并且一个月以后会慢慢减少。

　　目前ALK的一线靶向药物是 克唑替尼 ，克唑替尼耐药之后，如果耐药的基因突变发生在ALK基因本身，则患者可以使用二代ALK药物，如 艾乐替尼、色瑞替尼、布加替尼 等。但是如何选择，选择哪个一个先用或者后用是一个很难的问题。

　　一定要给这些药物排个次序目前还是困难的，但是每一种药物应该都有其特长，也就是针对特定的基因突变位点，某一个药物就是“好使”，“完胜”其他的药物。

　　艾乐替尼：提高三倍无进展生存期，有效预防与治疗脑转移

　　在今年6月召开的2018年ASCO年会上，研究人员更新了ALEX研究的结果，这是一个全球多中心的三期临床试验，主要目的是比较艾乐替尼跟克唑替尼到底谁的效果更好。研究从2014年就开始，共纳入303位初诊的ALK+非小肺癌患者：152位接受艾乐替尼，口服600mg，每天两次;151位接受克唑替尼，口服250mg，每天两次。

　　中位PFS近三年， 长期生存不是梦

　　经过两年随访，艾乐替尼组的中位无进展生存期(PFS)历史性的达到了34.8个月，而克唑替尼组只有10.9个月，艾乐替尼提高了足足3倍的无进展生存期，这意味着50%的癌症患者可以轻轻松松实现近3年的无进展生存，就是跟正常人一样生活。

　　对于大部分靶向药物来说，中位无进展生存期大多在10-12个月;人尽皆知的“肺癌神药”-奥希替尼一线用于EGFR突变的肺癌患者，PFS达到18.9个月;而艾乐替尼的PFS历史性的达到了34.8个月，接近三年，这绝对开创了一个新时代，也意味着“把晚期肺癌变成慢性病”，再也不是遥不可及的梦想，已经成为现实。

　　布加替尼在ALK阳性的非小细胞肺癌伴脑转移的患者中的疗效

　　在一项I/II期研究中，患者首先接受每日90-240mg剂量的布加替尼。并且在后续随机II期试验ALTA中分成2组：A组患者每日接受90mg，B组患者接受70天90mg引入治疗，随后接受180mg。主要终点是客观缓解率(ORR)，既往已经报告过48%。

　　而此次主要是评估入组时就已经发生脑转移的患者使用布加替尼的疗效。结果显示，在ALK阳性的非小细胞肺癌伴脑转移的患者中，布加替尼有良好ORR及iPFS结果，并且在180mg剂量组，效果更佳。

　　去年4月29日，美国FDA基于上文提到的II期研究ALTA批准布加替尼上市(中国内地没有上市)，用于治疗克唑替尼治疗后病情进展或不耐受的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌。 A组的客观缓解率是45%，1名患者肿瘤消失;B组的客观缓解率是55%，5名患者肿瘤完全消失。AB两组的疾病控制率都超过了80%。尤其值得一提的是，对于脑转移的患者来说，A组42%的患者颅内肿瘤有明显缩小，而B组有67%的患者颅内肿瘤缩小。 至于安全性，常见的3级以上的不良反应包括，肌酸磷酸激酶升高，高血压，肺炎，皮疹，脂肪酶升高和局限性肺炎。 布加替尼在脑转移患者中有效，且有不错的效果。所以，对于肺癌ALK阳性突变的患者来说，布加替尼无疑是个新的选择。