来那替尼 （Niratinib）是什么药品？

 奈拉替尼（奈林™) 是人表皮生长因子受体HER1（EGFR）、HER2和HER4的口服不可逆抑制剂。该药物最初来源于惠氏公司（现为辉瑞公司）的研究，目前由彪马生物技术公司开发，主要用于治疗HER2阳性（HER+）乳腺癌症。

在欧盟和美国，尼拉替尼适用于早期激素受体阳性HER2过度表达/扩增乳腺癌症患者以及之前以曲妥珠单抗为基础的辅助治疗完成不到一年的成年人的扩展辅助治疗。

在美国，该药还可与卡培他滨联合用于治疗晚期或转移性HER2阳性乳腺癌症患者，这些患者在转移性环境中曾接受过两种或两种以上基于HER2的抗-HER2药物治疗。

奈拉替尼作为单一疗法和/或联合疗法，对于转移性乳腺癌症也处于第3阶段，对于晚期乳腺癌症和其他实体瘤，包括非小细胞肺癌、结直肠癌和胶质母细胞瘤，也处于第1/2阶段。

 奈拉替尼（Neratinib）疗效

早期HER2过度表达/扩增乳腺癌

批准是基于ExteNET试验，这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的奈拉替尼在曲妥珠单抗辅助治疗后的试验。患有早期HER2阳性乳腺癌症且在完成辅助曲妥珠单抗治疗后2年内的女性（N=2840）被随机分为两组，一组接受尼拉替尼治疗（N=1420），另一组接受安慰剂治疗（N=1420），为期1年。

主要疗效结果指标是侵袭性无病生存率，定义为从随机分组日期到随访2年和28天内首次发生侵袭性复发（局部/区域性、同侧或对侧乳腺癌症）、远处复发或任何原因死亡之间的时间。2年后，接受奈拉替尼治疗的患者的侵袭性无病生存率为94.2%，而接受安慰剂治疗的患者为91.9%（风险比=0.66；95%置信区间=0.49-0.90，P=0.008）。

奈拉替尼的推荐剂量为240 mg（6片），每日一次，随食物口服，连续服用1年。止泻预防应从第一剂奈拉替尼开始，并在治疗的前两个周期（56天）和之后根据需要继续进行。

晚期或转移性HER2阳性乳腺癌

NALA是一项三期、随机、多中心、开放性临床试验，对621例转移性HER2阳性乳腺癌患者进行了研究，这些患者在转移环境中接受了两种或两种以上基于抗HER2的治疗方案。患者被1:1随机分配，在第1-21天口服240 mg奈拉替尼，在第1-14天口服750 mg/m2卡培他滨，每天两次，每21天周期（n=307），或在第1-22天口服1250 mg拉帕替尼，每天一次，在第1-34天口服1000 mg/m2卡佩他滨，每21天周期两次（n=314）。患者接受治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

无进展和总体生存

接受奈拉替尼/卡培他滨治疗的患者的中位无进展生存期为5.6个月（95%置信区间[CI]=4.9-6.9），接受拉帕替尼/卡培他滨的患者为5.5个月（95%CI=4.3-5.6）（危险比[HR]=0.76，95%CI=0.63-0.93，P=0.059）。12个月无进展生存率为29%（95%CI=23-35）vs 15%（95%CI=10-20）。

接受奈拉替尼/卡培他滨治疗的患者的中位总生存期为21个月（95%CI=17.7–23.8），而接受拉帕替尼/卡培他滨的患者为18.7个月（95%CI=15.5–21.2）（HR=0.88，95%CI=0.72–1.07，P=.2086）。

客观有效率分别为32.8%（95%CI=27.1-38.9）和26.7%（95%CI=21.5-32.4）。中位反应持续时间为8.5个月（95%可信区间=5.6–11.2），而5.6个月（95%可信区间=4.2–6.4）。

晚期或转移性乳腺癌症的推荐剂量为240 mg（6片），在21天周期的第1至21天随食物口服一次，再在21天循环的第1天至14天口服卡培他滨（750 mg/m2，每天两次），直到疾病进展或出现不可接受的毒性。