莫博替尼（Mobocertinib）的治疗优势？

莫博赛替尼（Mobocertinib），也译为莫博替尼，研发代码TAK-788，用于治疗某种类型的非小细胞肺癌（NSCLC），这些癌症不能通过手术切除，并且在铂类化疗药物治疗期间或之后已经扩散到身体的其他部位。莫博替尼属于一类称为激酶抑制剂的药物。它通过阻断异常蛋白质的作用来工作，该蛋白质向癌细胞发出增殖信号。这有助于阻止或减缓癌细胞的扩散，并可能有助于缩小肿瘤。

莫博替尼治疗效果明显

EGFR外显子20插入（EGFRex20ins）突变发生在4%至12%的EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）中，约占所有NSCLC的2%。大多数EGFRex20in阳性转移性NSCLC（mNSCLC）患者接受一线铂类化疗，但通常在6个月内发展为进展性疾病（PD）。

EGFR TKIs、阿法替尼、埃洛替尼和吉非替尼，在EGFRex20ins阳性的mNSCLC患者中具有有限的活性；在未指定的一线环境中，它们的有效率约为10%，中位无进展生存期（PFS）为1-3个月。

免疫检查点抑制剂，单独或联合化疗，在混合环境中，有效率为0%至25%，典型的PFS为2-3个月。多西他赛，通常用作NSCLC的二线治疗，有14%的有效率，在接受铂类药物治疗的患有帕金森病的mNSCLC（未指明突变）患者中，反应的中位持续时间（DoR）为5.6至6.2个月，PFS的中位为3个月。

莫博西替尼是一种一流的、强效的、口服的、不可逆的TKI，旨在选择性靶向非小细胞肺癌中的EGFRex20ins突变，在美国被批准用于具有EGFRex20in突变的局部晚期或转移性非小细胞癌患者，这些患者的疾病在先前的基于铂的化疗中有所进展。在一项正在进行的1/2期临床试验中，其推荐的2期剂量被确定为160 mg，每天一次。

在28名EGFRex20ins突变的NSCLC患者中，在1/2期剂量递增和扩大中，以每天160 mg的剂量进行治疗，研究人员评估的截至2020年1月27日的确认客观有效率（ORR）为43%，中位DoR为13.9个月，中位PFS为7.3个月。

这些有希望的结果导致了一个扩展队列（EXCLAIM），该队列评估了先前治疗的EGFRex20ins阳性mNSCLC患者中的莫博西替尼，160 mg，每日一次。在此，我们报告了在1/2期试验的剂量递增、扩大或EXCLAIM扩展队列中，EGFRex20ins阳性mNSCLC铂预处理患者（PPP队列）接受莫博塞替尼160 mg，每日一次的初步分析结果。

在接受铂类化疗预处理的EGFRex20ins阳性mNSCLC患者中（PPP队列），莫波替尼显示出持久的临床益处，每个IRC评估的ORR为28%，每个研究者的ORR均为35%。通过IRC评估，疾病控制率为78%，DoR中位数为17.5个月，PFS中位数为7.3个月。中位OS为24.0个月。与历史标准的治疗（二线多西他赛；ORR，14%；DoR，5.6-6.2个月）和免疫肿瘤学治疗（ORR，0%-25%；DoR，未报道）相比，莫博西替尼的有效率和DoR更好。研究者和IRC对抗肿瘤活性的评估一致。EXCLAIM扩展队列的结果相似，IRC评估证实的ORR为25%，研究人员证实的ORR为32%。抗肿瘤活性与稳定的全球健康状况/QOL评分和癌症症状（呼吸困难、咳嗽和胸痛）的改善相关。

确认的ORR在所有评估的亚组中都是相似的，包括有和没有基线脑转移、既往EGFR-TKI治疗和既往免疫治疗的患者。观察到的EGFRex20ins变异体反映了变异体的预期分子多样性，主要有3种经常观察到的变异体（ASV、SVD和NPH）。无论突变频率或位置如何，EGFRex20in突变亚型都发生了反应，这表明没有明确的基因型-活性相关性。

由于基线脑转移患者在入组前需要进行脑放射治疗，我们没有使用RECIST标准评估颅内活动。因此，我们评估了大脑中疾病进展的第一个部位的比率，以评估颅内活动。在EXCLAIM队列中，68%的基线脑转移和随后的PD患者在大脑中有首次进展（根据研究人员的评估），而38%的PD患者的大脑中有第一次进展。大约23%的患者在脑PD后至少3个月仍在接受治疗。这些观察结果表明，莫波替尼可能具有有限的颅内活性；然而，患者在大脑中出现进展后，继续接受莫波替尼治疗可能会带来全身性益处。

第二代和第三代EGFR-TKIs对EGFRex20ins阳性的mNSCLC具有最小的活性。波齐奥替尼导致IRC评估的ORR为15%至19%，中位PFS为4.2个月，中位DoR为7.4个月。奥西美替尼证明ORR为5%至25%，中位FS为3.6至9.7个月，中值DoR为5.7个月，在每天160 mg的剂量（批准剂量的两倍）下观察到25%的应答率。 Amivantamab，一种人类抗EGFR-MET双特异性抗体，显示出与莫博替尼类似的临床活性，但两种药物的安全性不同。阿米万塔单抗最常见的治疗相关AE是皮肤AE、输液相关反应和狭隘。莫博替尼的安全性主要表现为胃肠道和皮肤AE，与其他EGFR TKI的安全性相似。