莫博赛替尼（TAK-788）治疗肺癌的效果好吗？

21年9月，美国食品和药物管理局（FDA）对患有EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年人加速批准了激酶抑制剂莫波西尼，其疾病在基于铂的化疗中或之后有所进展。美国食品药品监督管理局同时批准将Oncomine Dx靶向测试作为一种辅助诊断设备，用于选择接受莫波替尼治疗的患者。

支持疗效数据

批准是基于国际多短AP32788-15-101研究（ClinicalTrials.gov标识符NCT02716116）的结果，其中114名患者接受了160 mg的口服莫博西替尼，每天一次，直到疾病进展或无法忍受的毒性，在32名患者中观察到客观反应（全部部分）（28%，95%置信区间[CI]=20%-37%）。中位反应持续时间为17.5个月（95%CI=7.4–20.3个月），59%的反应者报告至少有6个月的反应。

如何使用

必须根据美国食品药品监督管理局批准的测试检测到的EGFR外显子20插入突变的存在，在当前适应症中选择患者进行治疗。

莫博西替尼的推荐剂量为160 mg，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

产品标签提供了不良反应的剂量修改说明，包括剂量减少，包括QTc间期延长和尖端扭转；间质性肺病/肺炎；射血分数降低或心力衰竭；腹泻以及不能忍受或复发的2级反应和3或4级反应。产品标签提供了与强效或中度CYP3A抑制剂（可能导致QTc延长）和强效或中度的CYP3A诱导剂同时使用的说明。

临床副作用

在研究AP32788-15-101中接受莫博西替尼治疗的114名患者中，任何级别（>20%）最常见的不良事件为腹泻（92%）、皮疹（78%）、口腔炎（46%）、呕吐（40%）、食欲下降（39%）、甲沟炎（39%），恶心（37%）、肌肉骨骼疼痛（34%）、疲劳（29%）、瘙痒（24%）、咳嗽（24%）和体重下降（21%）。最常见的3级或4级不良事件包括腹泻（22%）和口腔炎、恶心、呼吸困难和高血压（各4.4%）。最常见的3级或4级实验室异常是淋巴细胞减少（15%）、淀粉酶增加（13%）和脂肪酶增加（10%）。

46%的患者出现严重不良事件（腹泻、呼吸困难、呕吐、发热、急性肾损伤、恶心、胸腔积液和心力衰竭各占≥2%）。不良事件导致17%的患者停药（腹泻和恶心各占≥2%）。1.8%的患者发生致命不良事件，包括心力衰竭（0.9%）和肺炎（0.9%）。

莫博塞替尼对QTc延长和尖端扭转有盒装警告。它对间质性肺病/肺炎、心脏毒性、腹泻和胚胎-胎儿毒性有警告/预防措施。应建议患者不要母乳喂养。同时接受莫博塞替尼。