固定疗程Venetoclax(维奈托克）加Obinutuzumab治疗老年CLL患者的长期疗效

一项具有里程碑意义的研究的6年随访显示，在患有慢性淋巴细胞白血病（CLL）和共存疾病的老年患者中，有显著的无治疗缓解和安全性发现。

在2023年欧洲血液学协会（EHA）混合大会上发表的CLL14试验的长期结果1显示，在接受BCL2抑制剂venetoclax和单克隆抗体obinutuzumab组合固定持续时间的先前未经治疗的患者中，53%在6年以上未经治疗后仍处于缓解状态。超过60%的接受固定持续时间venetoclax加obinutuzumab治疗的患者不需要下一步治疗。

“这些发现表明，相当一部分患者经历了长期缓解，不需要进一步治疗，这对他们的整体健康和生活质量有重要影响，”科隆大学医院血液学家和医学肿瘤学家、德国CLL研究小组本试验研究员Othman Al Sawaf医学博士说。

这项前瞻性、多中心、开放标签、随机III期CLL14试验是与德国CLL研究小组合作进行的，旨在评估固定持续时间的venetoclax加obinutuzumab与氯霉素加obinuzumab对CLL和共存疾病患者的疗效和安全性。该试验包括432名患者，他们都曾接受过治疗，中位年龄为72岁，风险状况各异。

患者接受了1年的治疗。然后所有患者停止治疗，无论可测量的残余疾病（MRD）或反应如何。

6年随访结果

正如Al-Sawaf博士报告的那样，与接受苯甲氯胺加奥比努单抗治疗的患者相比，接受固定持续时间venetoclax加奥比纽单抗治疗的病人继续经历改善的无进展生存期（危险比[HR]=0.40）和更高的MRD检测不到率（分别为53.1%和21.7%）。中位无进展生存期为76.2个月。

数据还显示，venetoclax+obinutuzumab的下一次治疗时间率显著提高，为65.2%（HR=0.44），而氯苯甲酰肼+obinutozumab为37.1%。Al Sawaf博士表示，在所有风险组中，venetoclax基础治疗和化学免疫疗法之间观察到的无进展生存率和下次治疗时间效益的差异都得到了维持，包括具有CLL高危分子特征的患者。

“亚组分析显示，有高危因素的患者，如TP53异常或未突变的IGHV状态，也受益于venetoclax加奥比努单抗的治疗。然而，与没有这些高危因素的病人相比，他们的无进展生存期更短，”他解释道。

研究结果还显示，治疗结束MRD状态与无进展生存率和总生存率之间存在相关性。Al-Sawaf博士说，治疗结束时MRD水平高的患者的生存期明显缩短。

就安全性而言，该研究显示，两个治疗组的治疗后毒性发生率均较低，没有发现新的安全信号。在接受venetoclax联合用药的患者中，最常见的3级（≥2%）不良事件是中性粒细胞减少症、血小板减少症、输液相关反应、贫血、发热性中性粒细胞降低症、肺炎和白细胞减少症。Al-Sawaf博士说，在venetoclax臂的某些实体器官肿瘤和黑色素瘤中，继发性恶性肿瘤的发生率在数字上更高，但这些差异在统计学上并不显著。重要的是，两组的发病率相似，这表明第二种恶性肿瘤的风险没有临床差异。

Al-Sawaf博士说：“这些结果证实了固定时间的venetoclax和obinutuzumab对先前未经治疗的CLL患者的治疗益处。”。“治疗老年CLL患者的临床医生应该受到这些发现的鼓舞，因为它们证明了通过靶向治疗方法长期控制疾病的潜力。”

专家观点

Dana-Farber癌症研究所慢性淋巴细胞白血病（CLL）中心主任、医学博士Jennifer R.Brown告诉ASCO Post，更新后的CLL14数据继续证明“一年的静脉曲松联合奥比努单单抗治疗CLL患者的卓越疗效。”

布朗博士继续说道：“这是一种非常有效的策略，我们中的许多人认为，像这样的限时治疗有一个优点，即患者在复发时不太可能产生耐药性，因此，可以用同样的方案进行治疗。”。“然而，我们仍在等待该策略与连续布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂（以及BTK抑制剂和BCL2抑制剂的组合）的正面比较。”

UCI Health血液学/肿瘤学临床副教授Catherine C.Coombs医学博士告诉《ASCO邮报》，多随访一年“在与患者谈论预期时非常有用”

库姆斯博士补充道，尽管包括未突变IGHV和TP53在内的高风险人群的最新中位无进展生存期略有变化，并且比整个研究人群的中位无发展生存期更短，但该患者群体在该方案疗程后仍保持着显著的停药时间。她补充道：“我对这种方案仍有信心，但我一定会与所有患者讨论预期，尤其是他们潜在的风险特征。”。关于未来的临床研究，库姆斯博士说，她渴望看到venetoclax再治疗的反应率和反应的持久性。