胆管癌吃培米替尼效果好吗？

培莫替尼™), 一种成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1、FGFR2和FGFR3的小分子抑制剂，于2020年4月在美国获得加速批准，用于治疗先前接受过治疗、不可切除、局部晚期或转移性胆管癌以及FGFR2融合或其他重排的成人，如美国食品药品监督管理局批准的测试所检测到的。

它由Incyte公司开发，是美国第一种针对胆管癌的靶向治疗方法。建议剂量为13.5 mg，每日一次，在21天周期的第1-14天口服，无论是否进食，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

2019年8月，Pemiganib在美国被指定为孤儿，用于治疗伴有嗜酸性粒细胞增多和PDGFRA、PDGFRB或FGFR1重排的骨髓/淋巴肿瘤，或PCM1-JAK2。一项针对Pemiginib治疗成人局部晚期或转移性胆管癌和FGFR2融合或重排的监管评估 ≥ 欧盟正在进行一系列系统治疗。Pemiginib也正在世界各国进行临床开发，用于其他几种FGFR驱动的恶性肿瘤（如实体瘤、尿路上皮癌）。那么胆管癌吃培米替尼效果好吗？

胆管癌吃培米替尼效果好吗？

批准是基于多中心II期FIGHT-202试验的结果（ClinicalTrials.gov标识符NCT02924376）。在试验中，107名在至少一次既往治疗后病情进展的局部晚期不可切除或转移性胆管癌患者，在中心实验室评估中出现FGFR2基因融合或重排，接受了连续14天每天一次的口服培米替尼，随后停药7天。

研究患者的中位年龄为56岁（范围=26-77岁）；61%为女性，74%为白人，95%的患者在东方肿瘤协作组的表现状态为0（42%）或1（53%），98%的患者患有肝内胆管癌。在86%的患者中发现了框架内FGFR2基因融合，其中最常见的FGFR2融合是FGFR2-BICC1（34%）。所有患者之前至少接受过一种系统性治疗，27%的患者之前接受过两种治疗，12%的患者之前有三种或三种以上治疗；96%的患者曾接受过铂类药物治疗，包括76%的吉西他滨/顺铂。

独立审查委员会使用实体瘤反应评估标准1.1版评估的客观反应在38名患者中观察到（36%，95%置信区间=27%-45%），在3名患者中观测到完全反应。中位反应持续时间为9.1个月，63%的反应患者的反应持续时间至少为6个月，18%的反应患者至少为12个月。

培米替尼其他试验

根据多中心II期FIGHT-1试验的早期结果，在FGFR203重排的骨髓或淋巴样肿瘤患者中，尽管患者广泛使用先前的治疗或造血干细胞移植（HSCT），但pemigatinib仍产生了高且持久的反应率。

FIGHT-203最初要求患者接受至少一种先前的治疗;pemigatinib的起始剂量为每天13.5mg，持续2周，1周停药。该方案被修改为允许没有先前治疗的患者，并且起始剂量改为每天13.5毫克，并连续进行。主要终点是研究者评估的完全缓解率。

完全和部分细胞遗传学反应分别定义为核型或荧光原位杂交（FISH）中100p50重排中期或细胞减少8%或至少11%。答复也由一个中央审查委员会进行追溯性裁决。

疗效分析基于33名可评估的患者，其中28人（85%）曾接受过FGFR1重排骨髓或淋巴肿瘤的治疗。既往治疗的平均次数为1.6次（范围=0–6）；3例患者有HSCT病史。

在这33例可评估的患者中，7例患者没有疾病的形态学证据;骨髓肿瘤23例，其中慢性期20例，急变期3例;2例患者在急变期有淋巴样肿瘤;1例患者为急变期混合表型肿瘤。 

在基线时，21%没有骨髓受累的形态学证据（但通过标准细胞遗传学和/或FISH显示持续的FGFR1重排）;70%患有骨髓性肿瘤，6%患有淋巴样肿瘤，3%患有混合表型急性白血病。最常见的FGFR1融合伴侣基因是13q12/ZMYM2（45.5%）和22q11/BCR（24.2%）。

培米替尼暴露的最长时间为192.4周，中位给药持续时间为29.3周。患者完成的中位数为10个周期。在数据截止时，18例患者（53%）正在进行治疗，而对于其他患者，治疗主要因HSCT和进展性疾病而停止。

据报道，研究者评估的完全缓解率和完全细胞遗传学缓解率很高。在急变期与慢性期患者中，反应频率和持久性较低。

在18名单独患有慢性期疾病的患者中，12名患者在数据截止时报告了持续的反应（范围=25-131周）。在11名爆发期疾病和反应评估患者中，有2名患者在数据截止时报告了持续的反应（范围=8-177周）。尚未达到所有患者的中位反应持续时间。