Promacta（艾曲波帕）改善MDS的血小板计数和输血独立性

根据2期EQOL-MDS试验的长期结果，艾曲波帕（eltrombopag）改善了低风险骨髓增生异常综合征（MDS）和严重血小板减少症（一种低血小板状态）患者的血小板计数。

在25周的中位随访后，42.3%的Promacta治疗患者（112名患者）出现血小板反应，这意味着他们的血小板数量增加，而安慰剂治疗患者（57名患者）的这一比例为11.1%。值得注意的是，MDS会影响血小板的产生，血小板是有助于形成血栓和止血的血液成分。

Promacta在31名患者中产生了完全的反应，而安慰剂组则没有。截至2022年3月3日的数据截止，Promacta组34%的有反应患者仍有反应；安慰剂组的相应数字为16.6%。

总的来说，25.5%的有反应的患者对Promacta失去了血小板反应。在60个月时，63.6%的患者仍然活着，没有出现血小板减少症复发。与安慰剂相比，Promacta的临床显著出血不太常见。

血小板输注独立性——这意味着患者不需要依靠输血来支持其血小板供应——在接受Promacta治疗的54.3%患者和接受安慰剂治疗的35.3%患者中实现了。输血独立性的中位持续时间分别为32周和9周。

在Promacta组和安慰剂组中，MDS进展分别发生在8%和9%的患者中，尽管两组之间的差异并不显著。从治疗开始的中位时间分别为13周（范围11-24）和34周（范围7-133）后，分别有9%和7%的患者进化为急性髓系白血病。

“由于相关（副作用）的重要负担和缺乏有效的治疗，低风险MDS患者出现严重血小板减少症仍然是一种具有挑战性的情况。在大多数国家，只有（血小板输注）目前提供用于预防或治疗这些患者的出血。尽管这种临床需求没有得到满足，但很少有研究产品经过测试，”研究人员写道。“（Promacta）具有可接受的毒性，在提高和维持[血小板]计数以及减少出血方面有效，没有任何MDS进展的相关风险。”

研究人员将169名患者纳入单盲、随机、对照的EQOL-MDS试验，其中165人在接受至少单剂研究治疗后被纳入改良意向治疗分析。最常见的MDS相关治疗是红细胞生成刺激剂（16.0%）、类固醇（16.0%”）和去铁酶（5.9%）。

在整个入选人群中，中位年龄为72岁，MDS的中位持续时间为14个月。根据修订后的国际预后评分系统，大多数患者（61.5%）为男性（61.5%，患有低风险疾病（59.2%）。大多数患者在基线时不依赖血小板（69.2%）和红细胞（72.8%）输注。

患者接受口服Promacta或匹配的安慰剂，初始剂量为50 mg，每天一次。每两周以50 mg的增量滴定剂量，直至300 mg，以产生完全的血小板反应，其定义为血小板计数至少为100×103/mm3而不出血。

该研究的主要目标是血小板反应的持续时间和长期安全性。反应时间的差异、治疗期间和治疗后输注血小板的频率以及输注独立性的持续时间是次要终点。

与血液无关的3/4级（中度至重度）副作用影响了50名接受普罗马他治疗的患者和11名接受安慰剂治疗的患者。两组之间非血液学副作用的显著差异倾向于安慰剂。由于严重的肝毒性或持续的3/4级副作用，Promacta组的18名患者在基线后的中位时间为13周后需要永久停止治疗。两组的1/2级副作用发生率相似。

研究人员写道：“正如预期的那样，（Promacta）组患者的非血液学副作用发生率更高。”。“大多数3/4级（副作用）发生在治疗早期，即前24周内，停药后是可逆的。然而，据报道，两组的死亡人数没有差异。”