普拉替尼治疗小细胞肺癌（NSCLC）的效果以及常见不良反应？

普拉西替尼（GAVRETO™，蓝图药物公司）是一种选择性重排转染（RET）抑制剂，正在开发用于治疗各种实体瘤。RET是一种被充分描述的原癌基因，存在于多种癌症中，包括非小细胞肺癌（NSCLC），状甲状腺癌和甲状腺髓样癌（MTC）。

已知RET融合会在一小部分患者中驱动非小细胞肺癌（NSCLC）。在临床试验中，非 RET 特异性多激酶抑制剂已被评估为这些患者的靶向治疗，但收效有限。普拉西替尼（Gavreto）是一种口服药物，可直接和选择性地抑制RET酪氨酸激酶活性，最近被批准用于治疗RET驱动的NSCLC。

在关键的 ARROW 试验中，普拉西替尼作为一线或后续治疗在晚期 RET 融合阳性 NSCLC 患者中显示出快速和持久的临床活性。该药物对NSCLC的脑转移也具有活性。普拉西替尼的耐受性可控。因此，普拉西替尼是晚期RET融合阳性NSCLC患者有前途的新靶向治疗选择。

治疗效果

CS报告了ARROW试验的数据。ARROW试验是一项I/II期、单臂、多中心、非随机、开放标签、多队列研究，针对RET融合阳性NSCLC和其他晚期实体瘤患者。该研究包括第一阶段剂量递增部分，以确定普拉斯替尼的最大耐受剂量（MTD）和推荐的第二阶段剂量（RP2D），然后是第二阶段扩大部分，以评估普拉斯替尼在特定肿瘤类型和治疗环境中的临床疗效。

接受400 mg QD治疗的RET融合阳性非小细胞肺癌患者（n=216）的ORR为68.5%（95%置信区间[CI]:61.9–74.7）。无论既往治疗如何，该人群患者的ORR结果相似（治疗幼稚亚组[n=68]：ORR 79.4%[95%CI 67.9–88.3]，既往全身治疗亚组[n=148]：ORR 63.5%[95%CI 55.2–71.3]）。

中位随访18.4个月后，中位PFS为16.4个月（n=233）（95%CI 11.0–24.1）。治疗幼稚亚组和既往全身治疗亚组的PFS分别为13.0（95%CI 9.1–NR）和16.5（95%CI 10.5–24.1）个月。在无限制疗效人群中的所有281名患者中，中位随访17.1个月后，未达到中位OS（95%CI NR–NR）。中位随访时间分别为12.8个月（95%CI 11.1–15.0）和20.1个月（95%CI 19.4–21.5）后，未达到治疗幼稚亚组和既往全身治疗亚组的OS。

临床不良反应

对于RET融合阳性的NSCLC（n=281），94%的患者（n=264）有治疗相关不良事件（TRAE）。特异性TRAE包括天冬氨酸转氨酶（AST）升高（40.6%）、贫血（35.9%）、丙氨酸转氨酶（ALT）升高（29.6%）、中性粒细胞计数减少（28.1%）、便秘（26%）、高血压和白细胞计数下降（各24.9%）。

在安全性结果方面，普拉司替尼和对照组之间没有比较；尽管如此，该公司得出结论：“……对于RET融合阳性的NSCLC患者，每天一次400 mg的普拉司替尼耐受性良好。”