普拉替尼治疗 RET 融合阳性实体瘤的优势如何？

RET原癌基因（RET）编码一种跨膜受体酪氨酸激酶（原癌基因酪氨酸蛋白激酶受体RET），在神经系统和肾脏的胚胎发育中具有生理作用。RET融合和突变诱导致癌转化，导致RET受体酪氨酸激酶的异常激活3。RET融合可在1-2%的非小细胞肺癌（NSCLC）、约20%的甲状腺乳头状癌和<1%的许多其他实体瘤中发现，包括卵巢癌、胰腺癌、唾液癌和结直肠癌。

普拉塞替尼（原名BLU-667，Blueprint Medicines Corporation）是一种选择性RET抑制剂，可有效靶向RET激酶，包括RET融合蛋白。推荐的第2阶段剂量为400 在ARROW研究9的第1阶段测定了每天一次（QD）口服普拉斯替尼的mg。

普拉塞替尼对脱靶激酶的亲和力较低。在一项生物化学测定中，普拉司替尼对RET的选择性是血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）的88倍，VEGFR2是一种酪氨酸激酶受体，是卡博替尼和凡德他尼等多激酶抑制剂的靶向物。根据ARROW 1/2期注册研究（NCT03037385）的结果，普拉塞替尼已在包括美国在内的全球多个国家获得批准，用于治疗转移性RET融合阳性NSCLC、晚期或转移性RET-毛髓样甲状腺癌症和RET融合阴性甲状腺癌，以及在欧盟治疗晚期RET融合阳性NSCLC。那么普拉替尼治疗 RET 融合阳性实体瘤的优势如何？

普拉替尼治疗 RET 融合阳性实体瘤的优势

致癌RET融合发生在多种癌症中。普拉司替尼是一种强效、选择性的RET受体酪氨酸激酶抑制剂。ARROW（NCT03037385，正在进行中）旨在评估普拉斯替尼在晚期RET改变的实体瘤患者中的疗效和安全性。纳入了20名患有12种不同RET融合阳性实体瘤类型的患者，不包括以前接受过或不是标准疗法候选的非小细胞肺癌癌症和癌症。

在23名可评估疗效的患者中，最常见的RET融合伴侣是CCDC6（26%）、KIF5B（26%）和NCOA4（13%）。这些患者的总有效率（主要终点）为57%（95%置信区间，35-77）。无论肿瘤类型或RET融合伴侣如何，都能观察到反应。中位反应持续时间、无进展生存期和总生存期为12 月，7 月和14 月。

普拉替尼副作用

Gavreto最常见的副作用（可能影响十分之三的人）是贫血（红细胞水平低），中性粒细胞减少症（中性粒细胞水平低，一种白细胞），便秘，骨骼或肌肉疼痛，疲倦，白细胞减少（白细胞水平低），转氨酶（肝酶）量增加和血压升高。最常见的严重副作用是肺炎（肺部感染），肺炎（肺部炎症）和严重贫血。其他常见的副作用包括出血（出血）（超过十分之一的人）和QT间期延长（心脏电活动的变化）（超过3人中的10人）。表明普拉斯替尼在多种RET融合阳性实体瘤患者中具有快速、强大和持久的抗肿瘤活性，是一种耐受性良好的治疗选择。