优赫得(德曲妥珠单抗)治疗HER2 阳性胃癌优势如何？

曲妥珠单抗deruxtecan自2022年12月以来已被批准用于治疗已接受曲妥珠珠单抗治疗的晚期HER2阳性胃腺癌或胃食管过渡期（GEJ）成人。

优赫得(德曲妥珠单抗)治疗HER2 阳性胃癌优势如何？

在日本和韩国进行的开放标签II期DESTINY-Gastric01试验（ClinicalTrials.gov标识符NCT03329690）的结果支持了这一批准。3在该试验中，188名患有局部晚期或转移性疾病的患者在至少两种先前的方案中取得了进展，包括曲妥珠单抗、氟嘧啶和含铂化疗，以2:1的比例随机分配，每3周静脉注射（IV）6.4 mg/kg曲妥珠单抗-德鲁克斯替康（n=126），或由医生选择伊立替康或紫杉醇单药治疗（n=62）。总共有55名患者接受了伊立替康（每两周150 mg/m2）治疗，7名患者接受紫杉醇（每周80 mg/m2，持续3周）治疗。

主要疗效结果指标是总生存率和客观有效率，这是通过在意向治疗人群中使用实体瘤反应评估标准1.1版的独立中央审查进行评估的。曲妥珠单抗-德鲁克斯替康组的中位总生存期为12.5个月（95%可信区间[CI]=9.6-14.3个月），伊立替康或紫杉醇组为8.4个月（95%CI=6.9-10.7个月）（危险比[HR]=0.59，95%CI=0.39-0.88，P=.0097）。确认的客观有效率为40.5%（95%CI=31.8%-49.6%），vs 11.3%（95%CI=4.7%-21.9%；P<.0001）。中位持续时间有效率为11.3个月（95%置信区间=5.6个月，尚未达到），而有效率为3.9个月（95%CI=3.0–4.9个月）。中位无进展生存期为5.6个月（95%CI=4.3-6.9个月）vs 3.5个月（95%CI=2.0-4.3个月；HR=0.47，95%CI=0.31-0.71）。

它的工作原理

曲妥珠单抗deruxtecan是一种HER2导向的抗体-药物偶联物。该抗体是人源化的抗HER2 IgG1。小分子DXd是一种拓扑异构酶I抑制剂，通过可裂解的接头连接到抗体上。在与肿瘤细胞上的HER2结合后，曲妥珠单抗deruxtecan通过溶酶体酶进行内化和细胞内接头切割。释放后，可透过膜的DXd引起DNA损伤和细胞凋亡死亡。

如何使用

必须根据HER2蛋白过度表达或HER2基因扩增选择局部晚期或转移性癌症患者进行治疗。如果在先前基于曲妥珠单抗的治疗后和使用曲妥珠mab deruxtecan治疗前获得新的肿瘤标本是可行的，则应重新评估HER2状态。曲妥珠单抗-德鲁克斯替康不得替代曲妥珠珠单抗或阿多-曲妥珠mab-emtansine。

癌症的曲妥珠单抗deruxtecan推荐剂量为6.4mg/kg，每3周静脉输注一次（21天周期），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。第一次输液应超过90分钟；如果先前的输注耐受性良好，则可以在30分钟内进行后续的输注。如果出现输液相关症状，应放慢输液速度或中断输液。如果出现严重输液反应，应永久停止治疗。

不良反应的管理可能需要暂时中断、减少剂量或停止治疗。癌症患者的剂量可降至5.4mg/kg，然后降至4.4mg/kg，如果需要进一步减少剂量，则停止治疗。在任何剂量减少后，不应重新计算剂量。产品标签提供了间质性肺病/肺炎、中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞增多症、血小板减少症和左心室功能障碍的剂量修改和管理的具体说明。

临床副作用

在DESTINY-Gastric01试验中，曲妥珠单抗-德鲁克斯替康组的中位治疗持续时间为4.6个月（范围=0.7–22.3个月），伊立替康或紫杉醇组为2.8个月（期限=0.5–13.1个月）。

曲妥珠单抗-德克司替康组最常见（≥20%）的任何级别的不良事件是恶心（伊立替康或紫杉醇组为63%对47%）、食欲下降（60%对45%）、贫血（58%对31%）、疲劳（55%对44%）、腹泻（32%对32%）、呕吐（26%对8%）、便秘（24%对23%）、发热（24%对16%）和脱发（22%对15%）。最常见的3级或4级不良事件包括贫血（38%对23%）、食欲下降（17%对13%）、疲劳（9%对5%）、恶心（5%对2%）和发热性中性粒细胞减少症（5%对3%）。最常见的3级或4级实验室异常是中性粒细胞死亡（51%对23%）、血红蛋白下降（38%对23%），白细胞计数下降（29%对13%）、淋巴细胞减少（28%对12%）和血小板减少（12%对5%）。

曲妥珠单抗-德鲁克斯替康组44%的患者发生严重不良事件。15%的患者永久停止治疗。不良事件导致3名患者死亡（2.4%）。

曲妥珠单抗deruxtecan对间质性肺病和胚胎-胎儿毒性提出了警告。应监测并及时评估患者的体征和症状，包括咳嗽、呼吸困难、发烧和其他新的或恶化的呼吸道症状。所有2级以上间质性肺病/肺炎患者应永久停止治疗。

Trastuzumab deruxtecan也有中性粒细胞减少症和左心室功能障碍的警告/预防措施。在开始治疗前、每次给药前以及临床指示时，应监测全血细胞计数。左心室射血分数应在治疗前进行评估，并根据临床指示在治疗期间定期进行评估。有症状的充血性心力衰竭患者应永久停止治疗。应建议患者在接受曲妥珠单抗deruxtecan治疗时不要母乳喂养。在开始治疗之前，必须核实具有生殖潜力的女性的妊娠状况。