吉瑞替尼和Allo HSCT联合使用可提高FLT3突变AML的生存率

一项评估吉替替尼（Xospata）和同种异体造血干细胞移植（allo HSCT）组合的真实世界研究结果表明，添加该药物可以改善复发/难治性FLT3突变急性髓系白血病（AML）患者的预后。

具体来说，吉替替尼可以成为通向allo HSCT的有前途的桥梁，医学博士Desiree Kunadt表示，他在欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）第49届年会上介绍了这些数据。Kunadt及其同事进一步观察到在接受allo HSCT后接受吉替替尼维持治疗的患者的生存率有所改善。

共有来自全球156个血液中心的25名患者入组。87例为原发性难治性患者，3例为复发。FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）突变或FLT3酪氨酸激酶结构域（FLT3-TKD）突变的患者分为116组：吉替替尼单药治疗（n = 23），吉替替尼加同种异体HSCT（n = 17）和allo HSCT加吉替替尼维持治疗（n = <>）。

吉替替尼治疗后接受allo HSCT的患者，allo HSCT的2年总生存期（OS）概率为75%（95%CI，59%-97%）。在allo HSCT后接受吉替替尼作为维持治疗的患者，2年OS率为90%（95%CI，73%-100%）。

仅使用吉替替尼组的两年影像学无进展生存期（rPFS）最低（24%;95%CI，15%-37%）。吉替替尼后接受异体HSCT（44%;95%CI，18%-100%）和异种异体HSCT后维持治疗（74%;95%CI，52%-100%）时，观察到更好的发生率。

“当患者在异体HSCT和...当患者仅接受吉替替尼时最短，“德国德累斯顿理工大学医学院成员Kunadt说。

患者的中位年龄为58.5岁（范围为21-84岁），大多数为女性（57.1%）。大多数患者在接受FLT0抑制剂治疗之前有53次（8.1%）或34次（6.3%）。“大多数患者最初在首次诊断时被分层为中等或不良风险，88%的患者被认为适合强化诱导治疗，”Kunadt说。

Kunadt报告说，23.1%的患者（36/156）在allo HSCT之前接受了吉替替尼，10.9%（17/156）的患者在allo HSCT之后接受了吉替替尼作为维持治疗。1Allo HSCT前吉替替尼治疗的持续时间为2.35个月（范围，0.66-30.83），Allo HSCT后的吉替替尼维持期为16.6个月（范围，1.87-28.1）。

仅使用吉替替尼组的OS为5.19个月（范围，0.62-60.17），allo HSCT组为10.35个月（范围，1.74-29.02），维持组为16.79个月（范围，1.28-33.26）（P < .001）。单药治疗组的无事件生存期（EFS）为3.83个月（范围，0.49-60.17），allo HSCT组为10.35个月（范围，1.74-29.02），维持组为14.85个月（范围，0.13-33.26）（P < .001）。单药治疗组CR/CRi为37.1%（43/116），异体HSCT组为34.8%（8/23），维持组为70.6%（12/17）（P = .0027）。

研究人员重点关注用吉替替尼和随后的allo HSCT挽救的患者以及仅接受吉替替尼而未接受allo HSCT的患者。“与......仅吉替替尼...，风险比为3.7 [95% CI， 1.7-7.9;P < .001]，“库纳特说。“对EFS进行了类似的评估，对于allo HSCT组也显着改善，风险比为5.6 [95%CI，2.8-11.4;P < .0001]。

多变量分析表明，治疗相关的 AML 是 OS 恶化的独立危险因素，高 Karnofsky 评分与更好的 EFS 相关。

当比较2个吉替替尼单药治疗亚组（即，以前接受过allo HSCT的患者和未接受过allo HSCT的患者）时，“分析显示...[他们]。1年总生存率分别为38%和22%，“Kunadt说。

高Karnofsky评分似乎是更好的OS和EFS的独立因素，以前的allo HSCT有利于改善EFS。

Kunadt总结说，尽管具有FLT3突变的复发/难治性AML患者的预后令人沮丧，但吉替替尼/allo HSCT联合治疗可能会减轻病情，而吉替替尼是通向allo HSCT的有希望的桥梁。