研究表明对比伊布替尼，新一代BTK抑制剂Zanubrutinib可降低出血风险

　　BTK抑制剂Ibrutinib已被证实可有效缓解CLL中淋巴细胞增多和淋巴结肿大，在具备临床疗效的同时，Ibrutinib同样会出现包括严重出血的不良反应。Ibrutinib治疗相关的出血被认为是对BTK靶点(BTK是血小板GPVI信号传导通路的关键成分)和包括EGFR、ITK、JAK3和Tec激酶在内的其他激酶的共同靶向抑制作用所致。Zanubrutinib是一种新型BTK抑制剂。现有研究数据表明，Zanubrutinib可减少出血风险，临床获益优于伊布替尼。我相信将来一定会有更多有关Zanubrutinib临床疗效的良好结果，患者也一定有机会使用到这种无明显副作用的药物。

　　实验结果表明， Ibrutinib在动脉剪切的情况下可以使I型胶原、纤维蛋白原或von Willebrand因子的浓度减少3倍，从而抑制血栓形成，而Zanubrutinib对这些血栓形成相关分子的浓度没有影响。与Zanubrutinib治疗和空白对照组相比，Ibrutinib处理过的富含血小板血浆(PRP)显著延迟了2小时内的凝块回缩功能。研究还表明， Ibrutinib在动脉剪切情况下，可以在体外通过作用于CLL患者外周血中的I型胶原而抑制血栓形成，但Zanubrutinib并没有观察到这种影响。

　　未来，我们将进一步研究Zanubrutinib和伊布替尼治疗后会发生哪些变化，如对血小板功能以及止血各个阶段的影响。目前而言，鉴于保密协议，我在此不便透露更多的研究细节，但将来仍会与临床医师继续合作研究，进一步改善药物治疗作用，减少药物导致的出血风险等毒副作用。

　　我们与Peter MacCallum癌症诊所建立了很好的合作关系，因此可获取接受伊布替尼或Zanubrutinib治疗患者的血液标本。另外，我们还可以与临床医生共同讨论关注的问题，以挖掘可用于研究的关注热点，同时也会分享彼此的结果，包括药物作用等方面。

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