伊布替尼/维奈托克似乎可减少CLL的临床/分子复发

根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的1期GLOW试验（NCT3）的分析结果，与苯丁酸氮芥加奥妥珠单抗（Gazyva）相比，伊布替尼（Imbruvica）和维奈托克（Venclexta）在治疗后03462719年减少了既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）老年患者的临床和分子复发。

治疗10个月后，在接受伊布替尼/维奈托克方案治疗的患者中，5.40%的患者报告了骨髓中灵敏度低于6-7的未检测到MRD，而接受对照方案治疗的患者为6.43%。在相同灵敏度下，外周血中检测不到MRD的相应值分别为4.18%和1.90%。此外，在该灵敏度下，实验组的骨髓和外周血之间的一致性为9.36%，对照组为8.97%，当外周血（<8-10）使用比骨髓（<5-10）更严格的临界值时，前一组的一致性增加到4.<>%。

在3个月时已知骨髓MRD状态且达到完全缓解（CR）或CR且骨髓恢复不完全为最佳缓解的患者中，伊布替尼加维奈托克组在敏感性低于10-4时检测不到MRD的发生率为66.7%，苯丁酸氮芥加奥妥珠单抗组为30.8%。在部分缓解（PR）为最佳反应的人群中，这一比率分别为64.1%和21.3%。

在治疗后12个月，外周血中MRD低于10-5的发生率分别为36.8%和6.7%的实验方案与对照方案。此外，在实验组中，80.4%的患者在小于10-5时保留了无法检测到的MRD状态，而对照组中为26.3%。

值得注意的是，在实验组中，研究人员报告说，3个月时的MRD状态与治疗后第一年的无进展生存期（PFS）之间没有相关性。骨髓中检测不到MRD的患者治疗后12个月的估计PFS率为96.3%（95%CI，86.0%-99.1%），而可检测到MRD的患者为93.3%（95%CI，75.9%-98.3%）。然而，在对照组中，MRD和PFS之间存在关系。

“目前[治疗后3个月]的MRD状态与PFS与伊布替尼加维奈托克之间缺乏明确的关系是一个新颖的发现，”研究人员写道。“尽管有合理的机制解释，但我们观察到可检测到的MRD亚组在增殖性疾病较少的患者（即IGHV突变患者）中略有丰富，并且治疗后的结果可能反映了这些患者具有较低的早期疾病进展倾向。

总共有211名患者参加了GLOW试验，并被随机分配1：1接受实验或对照方案。两组之间的基线特征相当。该分析的中位随访时间为34.1个月。

研究人员还根据独立审查委员会的评估报告了更新的生存结果。与苯丁酸氮芥和奥妥珠单抗相比，接受伊布替尼加维奈托克治疗的患者PFS结局持续较高（HR，0.212;95%CI，0.129-0.349;P <.001），估计30个月PFS率分别为80.5%和35.8%。

在毒性方面，自初步分析以来，对照组中又有1名患者出现了新的严重治疗紧急不良反应（TEAEs）。在实验组中，研究期间患有第二原发性恶性肿瘤的患者比例从7.5%增加到9.4%。控制臂从9.5%相应增加到11.4%。非黑色素瘤皮肤癌影响了4例接受伊布替尼加维奈托克治疗的患者和3例接受苯丁酸氮芥加奥妥珠单抗治疗的患者。