克必妥(度维利塞) 能否减缓白血病病情状况？

2018年，杜韦利西布（Copiktra）获得批准，用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成年患者，这些患者至少经历过两种无效或已停止作用的先前治疗。CLL是一种癌症，起源于白细胞，而SLL则主要起源于淋巴结。虽然Copiktra在2018年获得批准，但由于有关生存或死亡风险方面的信息受限，美国食品药品监督管理局（FDA）需要更长时间的临床试验追踪以获取更多信息。

Copiktra的作用是通过阻断导致癌细胞增殖的关键信号来发挥作用，这可能有助于减少或阻止某些类型的癌症生长。Copiktra属于PI3激酶抑制剂类药物，可以通过口服胶囊来服用。

杜韦利西布Copiktra被批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成年患者。CLL是一种在血液和骨髓中发现的血癌，而SLL是一种在淋巴结中发现的癌症。患者至少经历过两种先前治疗，无效或已停止起作用。

杜韦利西布Copiktra是一种名为PI3激酶抑制剂的药物。它通过阻断导致癌细胞增殖的关键信号来发挥作用，可能有助于减少或阻止特定类型的癌症生长。

IPI-145（duvelisib）是一种口服PI3K-δ和PI3K-γ双重抑制剂，目前正在临床开发中。临床前研究表明，IPI-145以剂量和时间依赖的方式直接杀伤原发性慢性淋巴细胞白血病细胞，而不会对正常人类B细胞产生直接细胞毒性。在duvelisib的I期开放标签研究中，复发/难治性外周T细胞淋巴瘤和皮肤T细胞淋巴瘤患者的ORR分别为50%（8/16）和31.6%（6/19）。

最常见的AE是转氨酶升高、斑丘疹和中性粒细胞减少。此外，计划进行一项II期研究，以进一步评估duvelisib对复发和难治性外周T细胞淋巴瘤患者的疗效和安全性。获得了该试验的慢性淋巴细胞白血病患者的样本，基因表达研究表明，抗凋亡蛋白BCL2和几个仅BH3促凋亡基因的表达在duvelisib治疗中上调。在体外，duvelisib和BCL2抑制剂venetoclax的组合导致慢性淋巴细胞白血病细胞凋亡增强。

一项针对复发/难治性惰性非霍奇金淋巴瘤患者的I期剂量递增研究报告了duvelisib的抗肿瘤活性，ORR为65%，其中25%的有反应患者的CR为。Dynamo II期研究纳入了129名复发/难治性惰性非霍奇金淋巴瘤患者，ORR为46%，具有可接受的安全性。滤泡性淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤和边缘区淋巴瘤患者的各疾病亚型的应答率分别为41%、68%和33%。

最近，在duvelisib与ofatumumab单药治疗的随机III期DUO试验中，复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者被随机分为口服Duvelisib25 mg BID（n = 160）或奥法单抗静脉注射（n = 159）。

与奥法图单抗组相比，接受duvelisib治疗的患者中位PFS显著改善（13.3 月与9.9 月；HR 0.52；p < 0.0001）。duvelisib的ORR显著更高（74%对45%；p < 0.0001），而与del（17p）状态无关。

2018年9月，美国食品药品监督管理局定期批准duvelisib用于治疗至少两次既往治疗后复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤的成年患者。此外，duvelisib获得了加速批准，用于治疗之前至少接受过两次全身治疗的成年复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者。

杜韦利西布是全球首个获批的磷脂醯肌醇-3-激酶（PI3K）-δ和PI3K-γ口服双重抑制剂，也是在中国首家获批的PI3K选择性抑制剂。PI3K通路异常被认为会导致肿瘤细胞增殖，并协助形成有利于癌变细胞逃逸免疫监控的肿瘤微环境。抑制PI3K-δ和-γ通路已显示出对多种B细胞和T细胞淋巴瘤的临床疗效，并且临床前数据还表明其对多种实体瘤的免疫治疗具有显著增效作用。