杜韦利西布(DUVELISIB/COPIKTRA)对淋巴瘤效果如何？

杜韦利西布（Duvelisib）被发现可以抑制CXCL12诱导的T细胞迁移和M-CSF和IL-4驱动的巨噬细胞的M2极化。多项研究表明，杜韦利西布治疗白血病和淋巴瘤具有显著优势，能有效抑制肿瘤生长，延缓疾病进展，降低死亡风险。这种治疗对于白血病或淋巴瘤有多么有效呢？

一项对复发或难治性CLL或SLL患者进行的杜韦利西布和Ofatumumab的比较试验显示，试验随机分配患者（1:1）接受口服25mg杜韦利西布每日两次或Ofatumumab。Ofatumumab通过静脉注射给予初始剂量300mg，然后每周一次给予2000mg，持续7次，然后每4周给予一次2000mg的剂量。

在至少接受过2种前期治疗的196名患者中（95名接受杜韦利西布，101名接受Ofatumumab），经独立审查委员会（IRC）评估的中位无进展生存期在杜韦利西布组为16.4个月，Ofatumumab组为9.1个月（风险比0.40；标准误差0.2）。

对于杜韦利西布和Ofatumumab组，每个IRC评估的总体缓解率（ORR）分别为78%和39%（差异为39%，标准误差为6.5%）。FL适应症基于一项多中心的单臂试验（NCT02204982），其中包括83例FL患者，这些患者使用利妥昔单抗进行化疗或放射免疫治疗时效果不佳。根据IRC确定的ORR为42%（95% CI：31, 54），其中41%的患者出现部分缓解，1例患者达到完全缓解。在35位缓解患者中，有15位（43%）至少维持了6个月的缓解，6位（17%）至少维持了12个月的缓解。FL适应症的持续批准可能取决于计划中随机试验确认的临床益处的验证。

处方信息包括关于致命和/或严重感染、腹泻或结肠炎、皮肤反应和肺炎的警告，并警告嗜中性粒细胞减少和肝毒性。在442名接受标准剂量杜韦利西布治疗的血液恶性肿瘤患者中，65%出现严重不良反应，最常见的是感染、腹泻或结肠炎和肺炎。

最常见的不良反应（≥20%）包括腹泻或结肠炎、嗜中性粒细胞减少、皮疹、疲劳、发热、咳嗽、恶心、上呼吸道感染、肺炎、肌肉骨骼疼痛和贫血。不良反应导致35%的患者永久停用杜韦利西布，24%的患者剂量减少。推荐的杜韦利西布剂量是口服每日两次25毫克，连续28天一个疗程。

杜韦利西布是一种主要靶向在正常和恶性B细胞中表达的PI3K-δ和PI3K-γ亚型的PI3K抑制剂。杜韦利西布能够抑制来源于恶性B细胞和原发性CLL肿瘤细胞的细胞系的生长和存活，抑制包括B细胞受体信号传导和CXCR12介导的恶性B细胞趋化在内的多条关键细胞信号通路。