杜韦利西布(DUVELISIB/COPIKTRA)和库潘尼西的区别有哪些？

库潘尼西和杜韦利西布是两种不同的PI3K抑制剂，用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的成年患者。它们在作用机制、不良反应和治疗效果等方面存在一些区别。

库潘尼西主要抑制PI3K-α和PI3K-δ两种激酶亚型，这两种激酶在正常人体内的信号通路中起着重要作用。如果这一信号通路失控，就会引发非霍奇金淋巴瘤。因此，库潘尼西通过抑制PI3K-α和PI3K-δ的活性，诱导细胞凋亡和抑制恶性B细胞的增殖，从而导致肿瘤细胞死亡。此外，库潘尼西还抑制了B细胞受体（BCR）信号传导、CXCR12介导的趋化性和淋巴瘤细胞系中的NFκB信号传导等关键细胞信号通路。

杜韦利西布主要抑制PI3K-δ和PI3K-γ两种激酶亚型，它们在正常和恶性B细胞中发挥重要作用。杜韦利西布通过抑制PI3K-δ和PI3K-γ的活性，诱导恶性B细胞和原发性CLL肿瘤细胞的生长抑制和活力降低。它还抑制了B细胞受体信号传导、CXCR12介导的恶性B细胞趋化性，以及CXCL12诱导的T细胞迁移和巨噬细胞的M2极化。

此外，库潘尼西和杜韦利西布在不良反应和治疗效果方面也存在差异。具体来说，库潘尼西的常见不良反应包括低血糖、高血压、呕吐、腹泻等。而杜韦利西布的常见不良反应包括白细胞减少、贫血、淋巴细胞减少、恶心等。此外，两者在治疗效果方面的具体差异需要进一步研究和临床验证。

综上所述，库潘尼西和杜韦利西布是两种用于治疗滤泡性淋巴瘤的PI3K抑制剂，它们的作用机制、不良反应和治疗效果存在一定的区别。具体选择哪种药物需要根据患者的具体情况和医生的建议来决定。

治疗效果

根据一项单臂试验的数据，Aliqopa作为滤泡性淋巴瘤的治疗适应症，包括104名滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，这些患者在至少两次先前治疗后复发。试验结果显示，在治疗后，59%的患者在中位12.2个月内出现肿瘤完全或部分缩小（总缓解率）。

针对复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的治疗适应症，基于杜韦利西布（NCT02204982）的一项单臂多中心试验显示，该试验招募了83名FL患者，这些患者对利妥昔单抗、化疗或放射免疫治疗无效。试验结果通过IRC确定的ORR为42%（95%CI:31，54），其中41%的患者出现部分反应，一名患者出现完全反应。在35名有反应的患者中，有15名（43%）维持至少6个月的反应，有6名（17%）保持至少12个月的反应。FL的持续批准可能取决于在计划的随机试验中证明的临床益处的验证。

Aliqopa的常见副作用包括腹泻、恶心、虚弱和下呼吸道感染。使用Aliqopa可能导致白细胞（中性粒细胞减少症）和血小板（血小板减少症）耗竭，进而增加感染和出血的风险。其潜在严重副作用包括高血糖症、高血压和肺部炎症（肺炎）。

杜韦利西布的常见副作用包括腹泻、皮疹、疲劳、发热和疼痛。Copiktra的使用可能导致白细胞耗竭（中性粒细胞减少），从而增加感染的风险。其潜在严重副作用包括肠道炎症（结肠炎）、肺部炎症（肺炎）和严重的皮肤反应。

　　杜韦利西布在中国已经向国家药监局药品审评中心（CDE）递交了上市申请，并获得了附条件批准上市资格及优先审评资格，用于治疗既往至少经过两次系统治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）。