杜韦利西布(DUVELISIB/COPIKTRA)与罗米地辛联合治疗T细胞淋巴瘤疗效好吗？

罗米地辛(Romidepsin)与杜韦利西布（Duvelisib）联合治疗复发难治性T细胞淋巴瘤的疗效非常好吗？杜韦利西布（IPI-145）是一种新型口服双重抑制剂，可抑制磷酸肌醇3-激酶(PI3K)的δ和γ亚型，已被用于晚期血液恶性肿瘤的临床治疗。在一项涉及196名接受过至少两次治疗的患者的研究中，使用杜韦利西布的患者组的无恶化存活期(progression-free survival)为16.4个月，而对照组（使用ofatumumab）为9.1个月。总缓解率(ORR)分别为78%(杜韦利西布组)和39%(ofatumumab组)。

在第16届国际淋巴瘤大会上，对杜韦利西布联合罗米地辛（DR）治疗复发/难治性T细胞淋巴瘤（R/R TCL）的I期研究进行了最终分析和公布。结果显示，DR治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（R/R PTCL）的总缓解率（ORR）为55%，完全缓解（CR）率高达34%。在缓解患者中，有43%的患者进行了桥接异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），有望实现治愈。

大多数复发/难治性T细胞淋巴瘤患者接受标准治疗后的总缓解率仅为25-35%。PI3Kδ和γ亚型在T细胞淋巴瘤中可促进肿瘤细胞的生长和转移。初步研究显示，使用PI3Kδ/γ抑制剂杜韦利西布（D）治疗复发/难治性T细胞淋巴瘤的总缓解率达到了50%，完全缓解率达到了19%。然而，当剂量达到最大耐受剂量（MTD）为每天75mg时，ALT升高的发生率高达40%。基于这些临床前研究的结果，进行了D联合罗米地辛（R）或硼替佐米的I期研究。鉴于疗效和安全性考虑，对队列A（DR）组进行了扩展研究，以评估其在不同T细胞淋巴瘤亚型中的疗效和安全性。

共有55例PTCL患者和11例皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）患者接受了该治疗方案。在队列A的第一阶段研究中，未观察到剂量限制性毒性（DLTs），因此将第3级剂量（D每天75mg+R每天10mg）确定为MTD。在达到MTD剂量时，与研究药物有关的3-4级（无5级）不良事件（AEs）发生率为85%（50/59）。其中，≥10%的≥3级AEs包括：中性粒细胞减少（36%）、腹泻（15%）、ALT/AST升高（14%）、血小板减少（10%）和感染（10%）；还有5例（9%）患者发生了≥3级皮疹；12例患者出现了任何级别的口咽/食道念珠菌病，其中2例为3级。而在接受D导入治疗的10例患者中，有4例（40%）出现≥3级ALT/AST升高；3例出现≥3级腹泻。与此相反，接受第一周期R+D治疗的患者中，3-4级ALT/AST升高的发生率仅为8%（4/49，p=0.022），≥3级腹泻发生率为12%（6/49，p=0.170）。

共有64例患者可进行疗效评估，其中64例的ORR达到55%（35/64），CR率达到34%（22/64）。在PTCL患者中，ORR达到了58%（31/53），CR率为42%（22/53）；在CTCL患者中，ORR为36%（4/11），均为部分缓解（PR）。在缓解患者中，经过中位4个周期的随访，有43%（15/35）的患者进行了allo-HSCT。PTCL和CTCL患者的中位无进展生存期分别为6.9个月和5.5个月，中位缓解持续时间（DOR）为8.1个月。有4例受试者在单药D导入治疗中达到了完全缓解，未继续接受DR治疗；有2例进行了allo-HSCT；有1例在接受D治疗时已持续42个月。

美国FDA已经通过了Verastem公司的抗癌新药杜韦利西布（Copiktra），用于治疗成年人经历过至少两个既往疗程的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤。此外，杜韦利西布也获得了在复发性或难治性滤泡性淋巴瘤成年患者中的加速批准。