杜韦利西布(DUVELISIB)对复发难治淋巴瘤患者有哪些改善？

杜韦利西布是全球首个获批的磷脂酰肌醇-3-激酶PI3K-δ和PI3K-γ口服双重抑制剂，在中国也是首个获批的PI3K选择性抑制剂。科学家认为PI3K信号通路的异常可能导致肿瘤细胞的增殖，并帮助形成适于癌变细胞逃逸免疫监控的肿瘤微环境。抑制PI3K-δ和-γ通路对于多种B细胞和T细胞淋巴瘤具有显著的临床疗效，并且临床前数据还显示对多种实体瘤的免疫治疗有显著的增效作用。

杜韦利西布的研究项目DYNAMO纳入了129名复发难治性淋巴瘤患者，其中83名为复发转移性非霍奇金淋巴瘤（R/R FL）患者。这些R/R FL患者之前接受了各种治疗方案，包括利妥昔单抗和化疗方案。在这项研究中，中位反应持续时间（DoR）为10个月，中位无进展生存期（PFS）为9.5个月，FL组的客观缓解率（ORR）为42.2%。最常见的3级及以上的治疗相关不良事件（TEAE）包括中性粒细胞减少（24.8%）、腹泻（14.7%）、贫血（14.7%）和血小板减少（11.6%）。2022年3月，杜韦利西布在中国获得了国家药监局药品审评中心（CDE）的附条件批准，用于治疗既往至少经过两次系统治疗的R/R FL成人患者。

与美国的关键注册临床数据相比，该产品在中国具有代表性的R/R FL受试者群体中显示出更优越的疗效，起效迅速（中位时间为1.8个月），客观缓解率（ORR）高达95.2%，完全缓解率（CR）为52.4%，中位无进展生存期长达15.2个月。杜韦利西布在中国R/R FL人群中表现出良好的安全性和耐受性，与美国关键临床试验中的安全性特征相似，没有发现新的安全性信号，大部分不良事件为低级别（1-2级），并且没有出现死亡相关的不良事件。

杜韦利西布在美国的临床试验中引起关注的肺部炎症反应也可以通过安全便利的预处理有效预防，总体来说，该药物的获益风险比更为优越。杜韦利西布在中国也已获得联合PD-1抗体治疗晚期恶性实体肿瘤的临床批准，目前正在针对食管鳞癌、头颈鳞癌、胃癌、结直肠癌等多种肿瘤类型展开临床研究，希望能扩大杜韦利西布的患者受益范围。