吉列替尼似乎在R / R FLT3突变AML中产生“令人鼓舞的反应”

根据1b期2215-CL-0103试验（NCT02236013）的研究结果，吉尔特替尼（ASP2215；Xospata）与强化诱导和巩固化疗以及单剂维持治疗相结合，对复发/难治性FLT3突变急性髓细胞白血病（AML）患者具有临床益处。

在单一诱导周期后，复合完全缓解（CR）率为89%，83%的患者具有常规完全缓解。中位总生存期（OS）为46.1个月。诱导期间计数恢复的中位时间约为40天，研究人员注意到，计数恢复的时间越长，与唑的使用相关的吉地替尼谷值越高。

在58名可评估疗效的患者中，31名患者在中位随访36.7个月后存活。总之，72%的FLT3突变型疾病患者在研究治疗期间或之后接受了造血干细胞移植（HSCT），而FLT3野生型疾病患者的这一比例为14%。

60岁及以下FLT3突变型疾病患者4年OS发生率为59%。36名具有FLT3突变的可评估参与者的中位无事件生存期（EFS）为0.6个月，计数恢复截止日期为42天，而16个月，截止日期为56天。

研究人员写道：“Gilteritinib非常耐受，因为大多数计划的研究剂量都是给药的，只有[4]名患者在HSCT后因非复发性副作用而停止维持治疗。”。“这些令人鼓舞的反应和存活率表明，在本研究中观察到的较长时间的发育不全不会造成明显的伤害，并有望在正在进行的涉及吉地替尼的关键研究中重现。然而，对将吉地替尼纳入化疗方案的试验的EFS结果的任何解释都应考虑到这是一个来自亚洲的好时机。”

这项多中心试验包括剂量递增和剂量扩大阶段。2015年1月至2019年12月期间，共有80名患者接受了治疗，其中79人至少接受了单剂治疗。58名患者接受了研究第2至第4部分的治疗；研究人员评估了在此期间的剂量扩展和替代诱导方案。

这些患者的中位年龄为59岁（24-77岁）。这些患者中有少数（36%）是女性，47%的ECOG表现状态为1，另有36%的状态为0，17%的状态为2。大多数患者患有中等细胞遗传学风险的疾病（86%）。

在第1部分中，患者以3+3的方式被分配到队列中，格列替尼的剂量包括40mg、80mg、120mg和200mg，每天一次，以确定最大耐受剂量（MTD）。患者在第1天至第3天接受12 mg/m2剂量的伊达柔比星静脉注射，每天一次，持续15分钟，以及在缓解诱导期间第1天至第7天接受100 mg/m2剂量阿糖胞苷连续输注。

第2部分，即扩展阶段，旨在评估第1部分的MTD。第3部分旨在评估蒽环类药物和吉地替尼的替代方案，第4部分评估巩固治疗期间连续暴露吉地替尼的效果。维持治疗包括每天服用吉地替尼，持续28天，最多26个周期。

该研究的主要终点是该治疗环境中的剂量限制毒性（DLTs）和MTD，次要终点是药代动力学。

在研究的第一部分中，两种DLT——计数恢复延迟和心室射血分数降低——影响了一名患者；研究人员认为这两起事件都可归因于蒽环类药物过量暴露引起的毒性。此外，在接受200mg剂量水平研究药物的3名患者中，有2名出现DLTs：致命的中性粒细胞减少性结肠炎和计数恢复延迟。

研究人员总结道：“吉替替尼与米多他林联合化疗的随机比较正在进行中。”。