Acalabrutinib（阿卡替尼）在R/R CLL中的存活率与Zanubrutinib相似

研究人员发现，在治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，阿克拉布替尼（Caleque）和扎努布替尼的无进展生存期（PFS）相似，根据2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表的3期ASCEND（NCT02970318）和ALPINE（NCT03734016）试验数据的未固定匹配调整间接比较结果。

主要疗效分析显示，未固定匹配调整的间接比较对研究者评估的PFS产生了相似的风险比（HR），与阿克拉布替尼（n=99）和扎努布替尼相似（n=327；HR，0.90；95%CI，0.60-1.36）。研究者评估阿克拉布替尼12个月的PFS发生率分别为91%（95%CI，84%-95%）和76%（95%CI），24个月时为66%-84%。研究者评估的扎努鲁替尼12个月PFS发生率为92%（95%CI，88%-94%），24个月时为78%（95%CI：73%-83%）。最后，12个月研究者评估的伊布替尼（Imbruvica；n=325）的PFS发生率为84%（95%CI，79%-88%），24个月时为66%（95%CI），60%-71%。

在3期ELEVATE-RR（NCT02477696）和ALPINE试验中，分别对复发/难治性CLL患者的阿卡拉鲁替尼和扎努鲁替尼与伊布替尼进行了比较。然而，入组的差异阻止了第二代药物之间的锚定间接治疗比较。因此，研究人员对阿克拉布替尼与扎努布替尼的安全性和有效性与ASCEND和ALPINE试验的患者数据进行了未经固定的匹配调整的间接比较。

ASCEND试验评估了acalabrutinib与化疗的治疗，ALPINE试验评估了zanubrutinib和ibrutinib的治疗，这两项试验都是在不受17p或11q缺失限制的患者中进行的，他们接受了1个中位数的前一治疗线。ELEVATE-RR试验评估了在接受过2种治疗的17p和/或11q缺失患者中，阿克拉布替尼与伊布替尼的对比。

在未固定的MAIC中，对来自ASCEND的acalabrutinib（n=155）的数据进行加权，以匹配来自ALPINE的zanubrutini（n=327）的汇总数据。研究者评估的PFS的预后和预测变量，根据ASCEND的探索性多变量Cox回归分析汇编，也包括在匹配中。这些变量包括年龄、入组地区、性别、ECOG表现状态、大体积疾病、既往化学免疫治疗、17p或11q缺失、没有17p缺失的TP53突变、IGHV突变状态、既往治疗系列数量和Rai分期。

研究者评估的PFS在匹配前后具有完整基线数据的所有随机患者中进行了评估。研究者评估PFS的伪个体患者数据是使用Guyot等人2的算法从Kaplan-Meier曲线得出的

其他次要疗效分析包括评估阿克拉布替尼的个体患者数据与伊布替尼ALPINE试验的总体数据（n=325）。值得注意的是，该分析使用了与主要分析相同的权重，并在相似的患者群体中比较了治疗，这与ELEVATE-RR试验中的人群不同。

在敏感性分析中，还将ASCEND的患者数据与ELEVATE-RR试验的个体患者数据合并，以创建阿克拉布替尼联合用药组（n=406）。该群体与来自ALPINE的zanubrutinib数据进行匹配，变量与主要分析相同。

最后，研究人员根据基线数据评估了接受治疗的患者的不良反应（AE）的比值比（OR）（acalabrutinib，n=148；扎努布替尼，n=324）。人工截止日期为2020年2月21日，以匹配两种药物的治疗暴露中位数。此外，为了一致性，安全分析还使用了与主要分析相同的匹配变量。

其他结果表明，在匹配之前，除了登记区域外，扎努布替尼和阿克拉布替尼的种群都很平衡。匹配后，阿克拉布替尼组的有效样本量为99，占原始疗效样本的66%。这些患者中，65%为男性，中位年龄为66岁。值得注意的是，匹配变量之间没有差异，不匹配变量之间的差异减少了。

在二次分析中匹配后，阿克拉布替尼显示出优于伊布替尼的研究者评估PFS（HR，0.60；95%CI，0.40-0.90）。此外，在敏感性分析中，阿克拉布替尼的有效样本量减少到原始合并组的33%，研究者评估的阿克拉布替尼和扎努布替尼组PFS无差异（HR，0.92；95%CI，0.64-1.34）。

总体而言，匹配对阿克拉布替尼的安全性结果几乎没有影响，扎努布替尼和阿克拉布替尼的安全状况相似，只有一些例外。这包括严重AE（OR，0.61；95%CI，0.39-0.97）、任何级别的高血压（OR，0.18；95%CI为0.09-0.37）、3级或更高级别的高血压的风险（OR，0.22；95%CI0.09-0.54）、任何等级的出血（OR，0.54；95%CI 0.34-0.87。值得注意的是，在匹配前，acalabrutinib与zanubrutinib组的任何级别高血压的累积发病率均较低。