来那替尼(NIRATINIB)能否增强乳腺癌患者的耐受性吗？

来那替尼一种用于乳腺癌症患者的不可逆泛-HER酪氨酸激酶抑制剂。该活性物质适用于不到一年前完成曲妥珠单抗辅助治疗的早期HER2和激素受体阳性乳腺癌症成年患者的扩展辅助治疗。来自随机III期ExteNet研究的数据是基础，其中这些患者在给予基于曲妥珠单抗的辅助治疗后受益于奈拉替尼的延长辅助治疗：与安慰剂相比，12个月的奈拉替尼治疗在2年随访后显著提高了侵袭性疾病（iDFS）的生存率（93.0%对91.6%），经过五年的观察，侵袭性复发或死亡的风险降低了42%

TBCRC 022是一项针对HER2阳性乳腺癌脑转移患者的多中心2期临床试验。参与该试验的患者口服来那替尼240mg，每日一次，并联合使用卡培他滨750mg/m^2，每天两次，连续14天，然后停药7天。

根据是否接受过拉帕替尼治疗将入组患者分为3A组和3B组。主要评估指标为中枢神经系统客观反应率(ORR)，要求中枢神经系统病变体积的总和减少50%或更多，并且不发生非目标病灶、新病灶、增加的糖皮质激素用量、进展性神经体征/症状，以及非中枢神经系统疾病的进展。

根据2019年3月12日《JCO》刊登的初步结果显示，在这个队列有49名患者入组，进行了来那替尼与卡培他滨的联合治疗。未接受过拉帕替尼治疗的37名患者（3A组）的中枢神经系统综合客观缓解率为49%，而接受过拉帕替尼治疗的12名患者（3B组）的中枢神经系统客观反应率为33%（95%CI,10%-65%）。

3A组和3B组的中位无进展生存期分别为5.5个月和3.1个月，而中位生存期分别为13.3个月和15.1个月。这些结果表明，来那替尼联合卡培他滨对于HER2阳性乳腺癌脑转移具有一定的疗效，同时也进一步证实了化疗可以增强HER2靶向治疗在大脑中的作用。

目前，针对HER2阳性乳腺癌脑转移的治疗方案仍然有限。之前的报道显示，来那替尼单药治疗HER2阳性乳腺癌脑转移的活性较低。因此，研究人员需要进一步减少腹泻的发生率，以提高患者的耐受性。