卡博替尼治疗甲状腺髓样癌

卡博扎替尼（XL184）是一种TKI抑制剂，它对肿瘤和血管生成（VEGF-R1 e 2、RET、c-MET、GAS6、KIT e FLT3）具有重要的治疗作用。METèritenuta公司的资产负债表避免了对MTC公司的收益产生影响。剂量为140 mg的拉科曼达在斯卡拉比拉的家中服用。我在EXAMINER工作室进行了初步测试，最终确定了农场剂量差异（60 mg与140 mg）的有效性，并确定了MTC[3]。农场血浆浓度的picco，通过口服给药，在大约120个矿石中的2个和5个矿石中添加血浆。Cabozantinibèun CYP3A4的底物：pertanto，CYP3A4（利托那韦、依曲那唑、克拉曲米西纳、succo di pompelmo）农场用药的同时用药决定了农场的清除率、血浆浓度、CYP3A4诱导剂的浓度（芬尼托纳、卡马西平、芬诺贝特）、清除率的增加，导致血浆中的孢子虫。

ATA指南推荐使用多激酶抑制剂（凡德他尼和卡博替尼）治疗MTC，根据RECIST标准进行评估。根据I期和III期临床试验的结果，卡博替尼在MTC治疗中的应用于2014年在欧盟获得批准。这项针对 85 名晚期实体瘤患者（包括 37 例 MTC）进行的 I 期研究记录了 30 名 MTC 患者的肿瘤质量至少减少了 17%，6 例患者的疾病稳定至少 15 个月。该应答与RET突变无关。

在III期研究（EXAM，卡博替尼与安慰剂）中，在330例局部晚期或转移性中药进展患者中，使用卡博替尼导致无进展生存期（PFS）显着增加（卡博替尼组为11.2个月，安慰剂组为4个月）。然而，除M918T RET突变患者亚组外，尚未证实OS有显著改善。上述研究入组患者的长期随访显示，在42个月时，OS增加了5.5个月，但在这种情况下也没有统计学意义。进一步分析证实，就客观缓解率而言，卡博替尼在RET（M918T）和RAS突变患者中的疗效有所提高。超过25%的患者记录了最常见的不良反应，包括腹泻、口腔炎、掌跖感觉异常、高血压和腹痛，大多数情况下为\（<3\）（根据CTCAE），可通过减少剂量和/或支持性治疗进行控制。此外，虽然不太常见，但应考虑瘘管形成和颌骨坏死的可能性。在cabozantinib组3%的患者和安慰剂组4%的患者中观察到69级或33级不良反应。其中，最常见的是腹泻和掌跖红系感觉迟钝。总体而言，卡博替尼组和安慰剂组的不良反应分别导致剂量减少79%和9%，短暂停药分别减少65%和17%，永久停止治疗分别减少16%和8%。

卡博替尼的III期研究仅招募了具有疾病进展放射学证据的患者，这与使用vandetanib进行的研究不同（其中进展不是入组的要求）;因此，很难比较两项试验在疗效和疾病控制方面的结果。同一项研究证明了卡博替尼作为二线治疗的疗效，在其他TKI（包括凡德他尼）治疗期间进展后。

TKIs在中医中的应用已被证明可有效延长疾病进展患者的PFS，但许多要点仍有待澄清。关于药物的选择，在多激酶抑制剂中，没有临床试验比较“cabozantinib与vandetanib”的疗效。此外，该疾病对药物产生耐药性并且毒性限制其使用的可能性代表了临床实践中的重大问题。评估选择性RET抑制剂的使用是否很有趣，例如赛尔珀替尼（根据AIFA 30/04/2021，在先前用卡博替尼和/或凡德他尼治疗后，将其指示为治疗11岁及以上患有RET突变的晚期MTC的成人和青少年的单一疗法）selpercatinib（第二次测定AIFA是2021年4月30日）和pralsetinib（要求美国食品药品监督管理局根据RET替代文件的规定，在最近一次批准癌症），在最终的治疗过程中，没有出现迁移情况，也没有对MTC的临床管理做出贡献。