数据显示瑞波曲替尼对局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC具有持久疗效

在ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞癌症（NSCLC）患者中，使用瑞普替尼（百时美施贵宝）治疗表现出高反应率和持久反应，包括强烈的颅内反应，这些患者是酪氨酸激酶抑制剂（TKI）幼稚或之前使用1次TKI治疗而未进行化疗。

TRIDENT-1试验的新结果将在9月举行的国际癌症研究协会2023年癌症世界会议上发表。除了更新的结果外，还将首次在合并的1/2期人群中披露中位反应持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）。

TRIDENT-1是一项1/2期开放标签、全球、多中心的首次人体临床试验，评估雷普替尼的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。第一阶段包括几个主要和次要的安全性和药代动力学终点，第二阶段有一个总有效率（ORR）的主要终点。

根据TRIDENT-1试验的结果，美国食品药品监督管理局接受了瑞普替尼的新药申请，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。它还获得了优先审查，《处方药使用费法案》的目标日期定为2023年11月27日。

百时美施贵宝公司执行董事兼全球项目负责人Joseph Fiore在一份新闻稿中表示：“这些最新结果反映了瑞普替尼作为同类最佳ROS1抑制剂的潜力。”。“此外，这些数据为ROS1-阳性非小细胞肺癌癌症患者带来了希望，他们仍然面临着大量未满足的需求。”

雷普替尼是一种新一代、潜在的同类最佳TKI，靶向ROS1-或NTRK阳性的局部晚期或转移性实体瘤，在这些肿瘤中，患者的医疗需求仍有很大未得到满足。它旨在提高反应的持久性，并具有增强颅内活动的良好特性，目前正在一项主要针对成人的注册1/2期试验和一项针对儿童患者的1/2期试验中进行研究。

在最新的分析中，雷普替尼在该患者群体中继续显示出持久的疗效。在中位随访24个月的TKI幼稚患者（n=71）中，确认的客观有效率（cORR）为79%，中位DOR和PFS分别为34.1个月和35.7个月。在基线时有可测量脑转移的9名患者中，颅内ORR为89%，反应延长。

在那些之前接受过1次TKI治疗而没有化疗的患者中（n=56），中位随访21.5个月，cORR为38%，中位DOR和PFS分别为14.8个月和9个月。在基线时有可测量脑转移的患者亚群中（n=13），颅内ORR为38%。

最后，在2期的推荐剂量下，雷普替尼的安全性是可控的，并与之前的研究数据保持一致。

延世大学医学院延世癌症中心的Byoung Chul Cho医学博士在一份新闻稿中说：“TRIDENT-1试验的数据在非小细胞肺癌癌症研究领域具有重要意义，因为它们为越来越多的证据提供了补充，这些证据表明，在ROS1基因融合检测呈阳性的患者中，阿替尼具有持久的结果。”。“有了这些结果，我们在ROS1阳性NSCLC患者中看到了持久的益处，包括在大脑中，这种益处将雷普替尼与现有药物区分开来，在当前ROS1 TKI的历史数据背景下尤其令人印象深刻。这种靶向治疗确实有可能改变治疗格局，成为ROS1阳性非小细胞肺癌患者的新护理标准LC。”

该研究正在进行中，以评估ROS1阳性的局部晚期或转移性NSCLC和NTRK阳性的晚期实体瘤患者群体的长期结果和其他终点。