伊布替尼组合显示rFL/MZL的反应持续时间延长

当与伊布替尼（Imbruvica）联合使用时，化学免疫疗法显示对复发滤泡性淋巴瘤（rFL）和边缘区淋巴瘤（MZL）患者亚群的反应持续时间有所改善，医学博士Loretta J. Nastoupil在瑞士卢加诺举行的第17届恶性淋巴瘤国际会议上发表演讲时说。Nastoupil是休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心淋巴瘤/骨髓瘤系淋巴瘤/骨髓瘤系副教授兼副主席和主任。

尽管 3 期 SELENE 研究 （NCT01974440） 对无进展生存期 （PFS） 的改善不显著，但研究结果显示 MZL 患者的单药活性。接受伊布替尼加化学免疫治疗（苯达莫司汀[Bendeka]和利妥昔单抗[Rituxan][BR];或利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松[R-CHOP]）的实验组MZL患者表现出较长的缓解持续时间，为44.3个月（95%CI，32.9-60.0）。这与对照组形成对比，对照组为21.7个月（95%CI，17.6-32.4），MZL患者接受BR或R-CHOP加安慰剂。

“从这项研究中可以吸取教训，”Nastoupil说，他也是MD安德森癌症中心新药开发惰性淋巴瘤科科长。“化学免疫疗法在复发性滤泡边缘区淋巴瘤中观察到的疗效非常惊人......淋巴瘤中可能有一组患者确实从BTK [Bruton tyrosine kinase]抑制剂等靶向药物中获得临床益处，但我们未能确定生物标志物或临床亚组来确定这些患者是谁。

在探索亚组（由 56 名 MZL 患者组成的特定亚组）时，两组的 PFS 一致。含伊布替尼组的总缓解率为91.6%，含安慰剂组的总缓解率为90.5%，完全缓解率分别为55.0%和50.2%。1在84个月的评估中，研究人员报告说，两组的总生存期（OS）与7年的估计相似。治疗组为67.4%，安慰剂组为68.3%。

通常接受化疗，rFL 和 MZL 患者的缓解时间较短。需要引入新型、耐受性良好的疗法来延长缓解期。该研究旨在实现0.7的风险比，相当于PFS增加8.6个月，至少具有80%的功效和5%的显着性水平Nastoupil解释说。

SELENE是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，包含2组，在实验组中评估BR或R-CHOP化疗加伊布替尼，在对照组中单独使用化疗与安慰剂。患者被随机分配1：1，并接受6个周期的BR或R-CHOP治疗，每天与560mg伊布替尼或安慰剂同时给药。共有403名入组患者，但有3名患者退出试验;2 经同意，1 经研究者决定。在其余患者中，201人接受了伊布替尼和199名安慰剂，以及化学免疫治疗;在最终分析时，伊布替尼组有36名患者，安慰剂组有35名患者.1要使患者符合条件，他们需要ECOG体能状态为0或1，并且至少需要1线治疗（包括化疗骨干与CD20单克隆抗体联合使用）。2组与中位年龄为59岁的患者平衡;两组均有86.1%的FL和13.9%的MZL。超过一半的患者（实验组为50.2%，对照组为58.7%）在2年内达到疾病状态进展，三分之二（65.0%）的患者在两组均有过蒽环类药物治疗。总体而言，既往治疗的中位线为1（范围，1-9）。

在实验组中，30.8%的患者经历了治疗中出现的不良事件（TEAEs）（3级或更高，其中一些导致药物减少或停药），而对照组为18.6%。1特殊兴趣不良事件包括含伊布替尼组的6例出血事件，安慰剂组2例出血事件;心房颤动率分别为 6.5% 和 2%;和高血压（两组均为9.5%）。最常见的不良事件，3级或更高，是血细胞减少和腹泻。不太常见的 3 级或更高级别的不良事件是贫血和血小板减少症（伊布替尼组特异性）和中性粒细胞减少，两组一致。

“虽然伊布替尼加化疗没有报告rFL患者的显着PFS结果，但令人惊讶的是，MZL患者的疗效在两组中都很强劲，尽管含伊布替尼的组的反应持续时间有所改善，”Nastoupel解释说。“将靶向药物添加到有效的方案中可能不是一个成功的策略，因为在前2至12个月内[两组之间]的PFS曲线没有分离。1她补充说，展望未来，需要进一步的研究来确定生物标志物或临床亚组来识别这些患者。