奥希替尼在NSCLC中使用3年后仍然安全，可耐受

根据3期ADAURA试验（NCT02511106）的最新分析结果，在切除的IB期至IIIA期EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，使用奥希替尼（Tagrisso）治疗后，没有新的安全信号，健康相关生活质量（HRQOL）没有恶化。

研究人员报告了不良反应（AEs）导致在这项更新的分析中，12%接受奥希替尼的患者剂量减少，这与初级分析中读出的9%的发生率一致。2同样，在更新的分析中，导致剂量中断的不良事件分别发生在27%和24%的初始分析中，导致停药的AE分别发生在13%和11%的。

在这项更新的分析中，导致剂量减少的最常见不良事件是口腔炎（3%），腹泻（2%）和甲沟炎（2%）。同时，剂量中断最常归因于腹泻（4%）和口腔炎（2%），停药最常见于间质性肺疾病（2%）。

根据更新的分析，3级或更高的AE和严重AE分别影响了23%和20%的奥希替尼治疗患者。初步分析的相应数字分别为20%和16%。奥希替尼组中几乎所有的AE（99%）都是在开始治疗后12个月内首次报告的，其中大多数发生在第一个月内（77%）。

研究人员使用简短表格-36调查评估了HRQOL。1身体成分汇总平均绝对T评分范围为奥希替尼组为47至50分，安慰剂组为46至50分，精神成分总结平均绝对T评分范围为奥希替尼组为43至50分，安慰剂组为44至51分。奥希替尼组和安慰剂组之间HRQOL平均评分的差异从未超过1.5分，包括在治疗中断访问时。

“与EGFR突变NSCLC的其他辅助靶向试验相比，ADAURA试验设计的主要区别之一是该疗法给予3年而不是2年，”主要研究作者Tom John，MBBS，PhD，FRACP在对CancerNetwork的评论中说。“为了确定这种方法的可行性，需要平衡药剂的功效与毒性。虽然口腔炎，腹泻和皮疹相对常见，但大多数是低级别，奥希替尼组的低治疗中断率令人放心，即使治疗时间较长，治疗仍然是可以忍受的。®

约翰是澳大利亚维多利亚州彼得·麦卡勒姆癌症中心的医学肿瘤学家、副教授和肿瘤内科服务副主任。

这项最新分析的研究人员评估了所有682名ADAURA患者的毒性和生活质量，这些患者在2015年11月至2019年2月被1:1随机分配，每天接受一次80 mg奥西替尼（n=339）或安慰剂（n=343）。截至数据截止日期（2022年4月），安慰剂组的所有患者都至少接受了1剂治疗，奥西替尼组的337名患者也是如此。

总体而言，奥希替尼组66%的患者完成了计划的3年治疗，而安慰剂组为41%。奥希替尼治疗暴露的中位总持续时间为35.8个月（范围，0-38），安慰剂组为25.1个月（范围，0-39），中位实际暴露持续时间分别为35.4（范围0-38）和25.1（0-39）个月。

主要终点是研究人员评估的无病生存期（DFS），关键的次要终点包括安全性和HRQOL。

这项更新的分析还发现，与奥希替尼相关的最常见不良事件是腹泻（40%），甲沟炎（25%）和皮肤干燥（22%）。奥西替尼组有1例因呼吸衰竭引起的AE死亡，安慰剂组有2例因肺栓塞和另一例未知致命事件引起的死亡。研究人员发现这些不良事件均与研究方案无关。