在ALK阳性NSCLC中，Brigatinib不优于阿瑞替尼

根据 3 期 ALTA-3 研究 （NCT03596866） 的结果，在克唑替尼 （Xalkori） 预处理的 ALK 阳性非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者中，brigatinib（Alunbrig）的无进展生存期 （PFS） 结果并不优于阿瑞替尼 （Alecensa） 观察到的结果。

尽管brigatinib在生存率方面并不优于alectinib，但两者之间的安全性数据是一致的。

在开放标签的 3 期试验 ALTA-3 研究中，研究人员评估了布里加替尼与阿瑞替尼相比治疗克唑替尼疾病进展后的 ALK 阳性 NSCLC 患者的有效性和安全性。该试验将患者随机分配为1：1至Brigatinib 180 mg，每日一次（7天导入，90mg）或阿瑞替尼600 mg，每日两次。调查人员旨在测试优势。

该研究的主要终点是由盲法独立审查委员会（BIRC）评估的PFS。该研究的次要终点包括总生存期（OS）、PFS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、BIRC评估的反应时间、颅内ORR、颅内DOR、颅内疾病进展时间和健康相关的生活质量。

有资格参加该研究的患者是 18 岁及以上，组织学或细胞学证实的 IIIB 期或 IV 期 NSCLC 患者，ALK 重排由 Vysis ALK 分离荧光原位杂交探针试剂盒或 Ventana ALK （D5F3） CDx 测定或基金会医学的 FoundationOne CDx 的阳性结果确定，或通过不同的测试确定肿瘤样本可以提供给中心实验室。

患者在使用克唑替尼期间必须有进展性疾病，在进展前接受克唑替尼治疗至少 4 周，除克唑替尼外没有其他 ALK 抑制剂，并且既往接受过全身抗癌治疗方案不超过 2 次。此外，根据 RECIST v1.1.，患者必须至少有 1 个可测量的病变，已从与先前抗癌治疗相关的毒性中恢复，具有足够的器官功能，并且适合进行研究所需的血液采样的静脉通路。

共有248人参加了这项研究，其中125人接受了brigatinib，123人接受了阿瑞替尼治疗.1先前克唑替尼的中位持续时间在16.0-16.8个月之间。患者基线循环肿瘤DNA（ctDNA;34%）中的ALK融合率较低。

研究结果显示，BIRC评估的中位PFS使用brigatinib为19.3个月，而使用阿瑞替尼为19.2个月（HR，0.97;95%CI，0.66-1.42;P =.8672]），研究符合徒劳标准。此时，OS数据不成熟，有41个事件（17%）。

观察跨治疗组合并的探索性分析，CTDNA可检测ALK融合患者的中位PFS为11.1，而基线时未检测到ctDNA的ALK融合患者的中位PFS为22.5个月（HR，0.48;95%CI，0.32-0.71）。

此外，安全性数据显示，在接受brigatinib或alectinib治疗的患者中，>30%的患者出现与治疗相关的不良事件包括血肌酸磷酸激酶升高（70%v 29%）、天冬氨酸氨基转移酶（53%v38%）和丙氨酸氨基转移酶升高（40%v36%）。