恩西地平治疗急性髓性白血病效果好吗？

美国食品药品监督管理局于2017年8月1日批准了一种名为Enasidnib（原名AG-221）的药物，该药物以Idhifa的名义上市，用于治疗IDH2突变的R/R AML。恩那西替尼的各种发现表明，它被设计为变构抑制突变的IDH2，以治疗R/R AML患者。它还具有良好的安全性和有效性，疾病复发患者的总生存率为9.3个月。

恩西地平适应症

美国食品药品监督管理局引入依那西替尼或AG-221作为一种抗癌剂，是一种针对复发性或难治性AML的肿瘤靶点即IDH2的选择性变构抑制剂。依那西替尼1/2期临床试验的总生存率为40.3%，CR为19.3%。依那西替尼的III期试验仍在进行中，另一项试验旨在测试其对其他细胞系的效力。

恩西地平治疗急性髓性白血病效果

Enasidnib，原名AG-221，与突变的IDH2结合，降低其对NADPH的亲和力，导致催化活性受损。在一项I/II期试验[39]中，239名患有突变型IDH2和晚期髓系恶性肿瘤的患者（中位年龄67岁，范围19-100）以100 mg/天的剂量给药。未达到最大耐受剂量。相同剂量（美国食品药品监督管理局批准）被指定用于扩张阶段（n = 126）。

在R/R AML患者中（n = 176），ORR为40.3%，而完全临床缓解率（cCR）和CR率分别为26%和19%。首次反应的中位时间为1.9个月（范围0.5-9.4个月），CR的中位持续时间为3.7个月（区间0.7-11.2）。中位反应持续时间为5.6个月（幅度3.8-9.7）。在达到CR的患者中，中位反应时间为8.8个月（范围5.3-未达到）。

在7.7个月的中位随访中，中位OS为9.3个月（95%CI 8.2-10.9），估计1年生存率为39%。

在达到CR的患者中，中位OS为19.7个月（95%CI 11.6–未达到）。

此外，10%的患者进行了移植，这表明埃那西替尼可能是治疗的桥梁。大约35-43%的患者变得不依赖输血，包括那些没有CR/CRi反应的患者。

恩西地平副作用

依那西替尼显示出可接受的耐受性；然而，TRAE的总发生率为82%，尽管其中大多数是轻微的：46%的恶心（5%为3/4级），45%的高胆红素血症（18%为3/4级，40%的疲劳（8%为3/4级或腹泻（4%为3/4级。27%的患者（23%为3/4级）出现血小板减少，27%的患者出现贫血（19%为3/4级，10%的患者出现IDH分化综合征（IDH-DS），6%为3/4级。IDH-DS的中位发病时间为48天（范围10-340），明显长于全反式维甲酸诱导的DS，后者通常发生在1-2周内。IDH-DS采用临时药物中断治疗，地塞米松每12小时口服10 mg，持续3天或直到病情好转，羟基脲2-4 g/天。任何患者都不需要永久停药。

已经提出了几种导致晚期复发的耐药性机制，包括获得IDH1突变的亚克隆或IDH2的额外非催化第二位点突变。