与克唑替尼相比，伊鲁匹林改善局部晚期或转移性ALK+NSCLC的PFS

与克唑替尼（Xalkori）相比，在ALK TKI–幼稚、局部晚期和转移性ALK阳性的癌症（NSCLC）患者中，伊鲁替尼（WX-0593）治疗显著提高了无进展生存期（PFS），并产生了更高的客观有效率（ORR），根据在2023年癌症世界会议上发表的INSPIRE 3期试验（NCT04632758）的预先指定的中期分析数据。

伊鲁匹林（n=143）和克唑替尼（n=149）的中位随访时间分别为23.98个月（范围0-36.9）和24.54个月（区间0-33.2），独立审查委员会（IRC）评估的中位PFS分别为27.70个月（95%CI，26.25-不可评估[NE]）和14.62个月（95%CI，11.07-16.49）（HR，0.344；95%CI，0.226-0.523；P<.0001）。

IRC评估的基线中枢神经系统（CNS）转移患者接受伊鲁普利尼治疗（n=37）的PFS为21.95个月（95%CI，18.23-NE），而克唑替尼治疗（n=44；HR，0.242；95%CI，0.119-0.493；P<.0001）为11.01个月（95%CI，7.46-14.72），在接受克唑替尼（n=105；HR，0.360；95%CI，0.236-0.548；P<.0001）治疗的患者中，接受伊鲁林单抗治疗的患者（n=106）的中位PFS为28.32个月（95%CI，27.56-NE）vs 16.46个月（95%CI，12.88-18.43）。

在治疗人群的意图中，iruplealkib引发IRC评估的ORR为93%（95%CI，87.5%-96.6%），而crizotinib的ORR则为89.3%（95%CI，83.1%-93.7%）（差异3.7%；P=.2694）。研究组（范围0.5-11.1）和对照组（范围0.9-9.1）达到客观反应的中位时间均为1.84个月。irupleaklib的中位反应持续时间（DOR）分别为26.78个月（95%CI，25.79-NE）和12.88个月（95%CI，10.97-14.72）与克唑替尼（HR，0.312；95%CI，0.215-0.452；P<.0001）。

中国云南癌症医院教授、主任医师、博士生导师、肿瘤二科主任杨润祥医学博士在介绍数据时表示：“对于晚期ALK阳性和ALK TKI–幼稚NSCLC患者，伊鲁普林可能是一种新的治疗选择。”。

尽管ALK TKI已获得监管部门批准，可用于晚期ALK阳性NSCLC的一线治疗，但经过几年的治疗，耐药性不可避免地会出现。临床前数据表明，ALK TKI，即iruplealkib，可以抑制野生型ALK，并对L1196M和G1202R等抗性突变具有广泛的活性。

此外，来自INTELLECT 2期研究的先前数据显示，在环唑替尼耐药、ALK阳性的NSCLC患者（n=146）中，伊鲁匹林引发IRC评估的69.9%（95%CI，61.7%-77.2%）的ORR，中位DOR为14.4个月（95%CI、13.1-NE），中位PFS为19.8个月（95%CI、14.5-NE）。2随后，在2023年6月，中国国家医药产品协会（NMPA）批准伊鲁匹林用于ALK阳性、克唑替尼耐药或不耐受、局部晚期或转移性NSCLC患者。

开放标签、随机、多中心INSPIRE试验纳入了IIIB/IV期NSCLC患者，这些患者的ALK阳性经FISH或另一种当地NMPA批准的测试集中证实。患者被要求具有0或1的ECOG表现状态，并且之前不能接触ALK TKI。他们可能已经接受了多达1个化疗方案。

共有292名患者被随机分为1:1，分别接受180 mg每日剂量的伊鲁洛替尼和60 mg每日7天导入治疗，以及250 mg每日两次剂量的克唑替尼。治疗持续到出现进展性疾病、不可接受的毒性或其他停药原因。

分层因素包括既往化疗方案（0 vs 1）、基线中枢神经系统转移的存在（是vs否）和既往中枢神经系统肿瘤放疗（是vs无）。

IRC通过RECIST v1.1标准评估PFS，作为试验的主要终点。次要终点包括研究者通过IRC和研究者评估评估的PFS、ORR和DOR，通过IRC或研究者评估的颅内ORR，总生存率和安全性。

伊鲁匹林组和克唑替尼组的中位年龄均为55岁（范围为25-76岁）；50.3%和41.6%的患者为男性。大多数患者的ECOG表现状态为1（78.3%vs 73.2%），在进入研究时患有IV期疾病（89.5%vs 94.6%）。

根据研究者的评估，25.9%的伊鲁匹尼组患者在基线时存在中枢神经系统转移，而克唑替尼组患者为29.5%；1.4%和2.7%的患者在转移之前接受了放射治疗。此外，16.8%的双臂患者曾接受过化疗。

会议上提交的试验的其他数据显示，在基线时有可测量的中枢神经系统转移的患者中，伊鲁匹尼（n=11）引发的颅内ORR为90.9%（95%CI，58.7%-99.8%），而克唑替尼（n=15）引发的脑ORR为60%（95%CI，32.3%-83.7%）。伊鲁替尼组的中位颅内DOR为20.14个月（95%CI，7.33-NE），克唑替尼组为9.26个月（95%CI，3.71-NE）。

在有可测量或不可测量的基线中枢神经系统转移的患者中，伊鲁匹林（n=38）诱导的颅内ORR为57.9%（95%CI，40.8%-73.7%），而克唑替尼（n=39）诱导的颅内ORR为25.6%（95%CI，13.0%-42.1%）。伊鲁匹林和克唑替尼的中位颅内DOR分别为23.79个月（95%CI，9.23-NE）和9.26个月（95%CI，3.71-NE）。

截至数据截止时，71名患者仍在接受伊鲁匹林治疗，28名患者仍接受克唑替尼治疗。在72名停用伊鲁匹林的患者中，停药最常见的原因是放射学疾病进展（n=53），其次是不耐受（n=9）、患者停药（n=4）、死亡（n=4。

伊鲁普利尼治疗的中位持续时间为23.92个月，而克唑替尼治疗的中位数为12.94个月。伊鲁林组98.6%的患者和克唑替尼组99.3%的患者出现任何级别的治疗相关不良反应（TRAE）；疗效为3级或4级的患者分别占51.7%和49.7%。在接受伊鲁林单抗治疗的患者中，14%的患者发生严重TRAE，而接受克唑替尼治疗的患者为10.7%。克唑替尼组报告了两例致命TRAE。

此外，28%接受伊鲁林尼治疗的患者经历了需要减少剂量的TRAE，5.6%的患者经历过导致治疗中断的TRAE；克唑替尼组的发生率分别为32.9%和4.7%。

杨总结道：“在没有新的安全信号的情况下，伊鲁匹林的耐受性良好。”。