长期暴露后停用伊布替尼支持CLL的间歇性检查

       根据 12 年 CLL 国际研讨会上发表的 6 期 FLAIR 试验 （ISRCTN3） 的结果，初治慢性淋巴细胞白血病 （CLL） 患者在连续使用 ibrutinib（Imbruvica）治疗 01844152 年后，报告了持续 2023 个月的稳定外周疾病水平。

     “接受6年连续伊布替尼治疗的初治CLL患者在大多数情况下，停用伊布替尼后12个月内外周疾病水平稳定。使用BTK抑制剂进行间歇性治疗可以提供与连续暴露相同的疾病控制，“主要研究作者Andy C. Rawstron博士在演讲结束时写道。Rawstron 是英国利兹癌症中心血液恶性肿瘤诊断服务的临床科学家。

       FLAIR是一项开放标签，随机，对照的3期试验，在英国101家国家卫生服务医院的CLL初治患者中进行。2要获得入组资格，患者必须在 18 至 75 岁之间，世卫组织表现状态为 2 岁或以下，需要根据 CLL 标准国际研讨会进行治疗。如果超过20%的CLL细胞有17p缺失，则排除患者。

       患者被随机分配每天1：1至420mg的伊布替尼加375mg / m。2利妥昔单抗（利妥昔单抗）在第1天，第1周期和500mg / m2在第 1 至 2 周期的第 6 天 （n = 386），或 24 mg/m2氟达拉滨和150毫克/米2第1至5天每天服用环磷酰胺，加6个周期的利妥昔单抗（FCR;n = 385）。伊布替尼给药长达6年，利妥昔单抗以28天为周期给药。

       意向性治疗人群的无进展生存期（PFS）是主要终点。先前发表在《柳叶刀肿瘤学》上的研究结果显示，伊布替尼加利妥昔单抗与FCR相比，PFS有所改善，但总生存期（OS）没有改善。在中位随访53个月（四分位距，41-61）时，伊布替尼/利妥昔单抗未达到中位PFS，FCR未达到67个月（HR，0.44;95%CI，0.32-0.60;P < .0001）。两组均未达到中位OS，但不利于伊布替尼联合用药（HR，1.01;95%CI，0.61-1.68;P = .96）。

       之前被随机分配到伊布替尼加利妥昔单抗组的 6 名患者能够在治疗结束后 （EOT） 完成 1 年的联合治疗和 <> 年的额外随访。1在这些患者中，140例在6年时停止治疗，131例患者外周血微小残留病（MRD）水平。EOT后99个月共有6个样品可供分析，EOT后97个月共有12个样品可供分析。

      结果显示，随着时间的推移，CLL MRD水平的对数变化基本保持稳定，停用伊布替尼0个月后外周血MRD水平的中位变化为02.12对数。除了报告伊布替尼组EOT时外周血和骨髓中的相似疾病水平外，研究人员还显示停用伊布替尼12个月后正常B细胞部分恢复。

      基于这些发现，随机的3期STATIC试验（ISRCTN51675454）将在800名CLL患者中比较伊布替尼的连续治疗与BTK抑制剂的间歇性治疗。在基线时，患者将接受人口统计学和标准评估，并提交生活质量（QOL）和健康经济学问卷。随机分组后，患者将接受治疗，直到连续组出现活动性疾病或间歇组治疗策略失败。患者将根据 FLAIR（是与否）、MRD 和治疗中心的既往治疗状态进行分层。

      患者将被随访36个月，在此期间，研究人员将评估治疗失败的主要终点。次要终点包括OS、下一次治疗的时间、对再治疗或下一次治疗的反应、QOL和成本效益以及耐药亚克隆的进化。

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