伊布替尼组合改善CLL基因组亚组中的PFS与苯丁酸氮芥组合

       根据 3 期 GLOW 研究 （NCT03462719） 的结果，在既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病 （CLL） 患者群体中，在大多数基因组亚组中，伊布替尼（Imbruvica）加维奈托克 （Venclexta） 治疗的检测不可检测的微小残留病 （MRD） 和无进展生存期 （PFS） 高于苯丁酸氮芥（Leukeran）加奥妥珠单抗 （Gazyva）。

        在意向治疗（ITT）人群中，基于伊布替尼组的总缓解率（ORR）分别为86.8%，而基于苯丁酸氮芥组的总缓解率（ORR）分别为84.8%，相应的完全缓解（CR）率分别为42.5%和12.4%。此外，接受伊布替尼加维奈托克且核型正常的患者;13q 删除;NOTCH1-ICD、SF3B1、ATM 和 PCLO 变更;突变/未突变IGHV的CR率显著提高（P <.001）。

       研究人员报告说，在ITT人群中，接受伊布替尼加维奈托克治疗的患者中有54.7%无法检测到MRD，而在接受苯丁酸氮芥加奥妥珠单抗治疗的患者中，这一比例为39.0%。基于伊布替尼组的患者似乎具有更高的检测不到的MRD率，无论三体-12畸变，IGLL5突变和突变IGHV之外的基因组改变如何。

       在伊布替尼组中，目前有66q缺失的患者检测不到MRD率为7.13%，而没有缺失的患者为49.3%。此外，未突变IGHV患者的检测MRD率为59.7%，而IGHV突变患者的MRD率为40.6%。此外，在存在和不存在 42 三体畸变的患者中，检测不到的 MRD 率分别为 1.57% vs 5.12%，突变型和野生型 NOTCH38-ICD 患者的 MRD 发生率分别为 9.58% vs 0.1%。研究人员指出，这些比率的差异没有达到统计学意义。

      中位随访46个月后，与苯丁酸氮芥加奥妥珠单抗相比，伊布替尼加维奈托克显著改善了PFS（HR，0.214;95%CI，0.138-0.334;P <.0001）。基于伊布替尼的方案将PFS的显着改善扩展到所有染色体和基因组亚组，排除了12三体患者的非显着改善（HR，0.58;95%CI，0.25-1.35;P = .202），NOTCH1-ICD突变（HR，0.42;95%CI，0.17-1.05;P = .055）和IGLL5突变（HR，0.15;95%CI，0.02-1.37;P = .048）。

      与苯丁酸氮芥加奥妥珠单抗相比，伊布替尼联合维奈托克也改善了总生存期（OS）（HR，0.487;95%CI，0.262-0.907）。

      在3期GLOW研究中，分配到实验组的患者每天口服420mg伊布替尼，最多15个周期加维奈托克，剂量从20增加到400mg，然后在进展性疾病的情况下使用伊布替尼作为后续治疗。在对照组中，患者在第 0 至 5 周期的第 1 天和第 15 天接受 1.6 mg/kg 的苯丁酸氮芥治疗，并在周期 1000、1 和 8 天以及周期 15 至 1 的第 1 天接受 2 mg 静脉注射奥妥珠单抗。

       GLOW研究分析的主要目的是评估基线基因组改变如何影响先前描述的治疗的反应，检测不到的MRD率和PFS。在中位随访46个月后评估PFS和OS结局是另一个目标。

       65岁及以上或18至64岁且具有足够的累积疾病评分或肌酐清除率以及以前未经治疗的CLL的患者有资格参加该研究。那些具有17p缺失或已知TP53突变的人无法入组。

       研究人员报告了11.18%的研究人群中的5q缺失，12.22%的研究人群中存在3三体缺失，13.44%的研究人群中有1q缺失。此外，分别有58.8%和31.8%的IGHV样本未突变和突变。NOTCH1-ICD，SF3B1，ATM，XPO1和RPS15基因突变是研究人群中最常见的。有人强调，各治疗组的基因组改变率相当。