Venetoclax（维奈托克）逆转剪接因子突变对急性髓细胞白血病患者预后的负面影响

       在欧洲白血病网2022风险分层工具中，剪接因子（SF）基因突变被归类为急性髓系白血病（AML）患者的不良风险。现在，对994名AML患者的分析表明，venetoclax加低强度（LI）或强化（INT）化疗可以减轻SF突变AML对预后的负面影响。该分析发表在《血液》杂志上。

   “SF突变对AML预后的负面影响来自接受标准强化治疗的大量年轻患者的数据，”主要作者Jayastu Senapati医学博士说，他是休斯顿MD Anderson癌症中心白血病科的临床研究员。“在我们的分析中，我们发现接受低甲基化剂加venetoclax方案的老年患者的SF突变不会带来同样的负面预后。同样，在年轻患者的INT化疗中加入Venetoclaz也消除了SF突变AML的负面预后”

       在AML患者中，SF突变是最常见的突变之一，通常在老年患者和继发性AML患者中富集。最近的数据表明，这些突变与这些患者的不良预后有关。目前，还没有批准专门针对这些突变的疗法。 

       新诊断的老年患者和不适合的年轻患者通常采用LI治疗加venetoclax。新诊断的、健康的年轻患者接受INT化疗方案，正在进行的临床试验中对该人群进行venetoclax与INT化疗的联合研究。

       研究人员汇集了2017年至2022年间在MD Anderson癌症中心接受治疗的新诊断AML患者的大型回顾性队列，其中27%（n=266）携带SF突变。患者的中位年龄为67岁（范围=19-95），46%的患者为女性。

       与SF野生型亚组相比，接受LI治疗的SF突变患者比例明显更高（分别为80%和61%；p＜0.0001），这可能是因为SF突变亚组中老年AML患者的比例更高。两组在LI或INT治疗后的总有效率没有差异（SF突变组和SF野生型组的LI分别为68%和67%，INT分别为79%和81%）。

       在总体组分析中，SF突变的存在不影响无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）。SF突变组和SF野生型组的中位RFS分别为9.6个月和10.6个月（p=0.04），OS分别为13.1个月和11.9个月（p=0.27）。在接受INT治疗的患者中，与SF野生型疾病患者相比，SF突变疾病患者的中位RFS（9.6 vs.21.4个月；p=0.04）和OS（15.9 vs.26.7个月；p=0.06）更短。然而，在评估接受venetoclax INT治疗的患者时，这种显著性消失了（RFS为15.4个月对20.3个月，p=0.36；OS为19.6个月和30.7个月，p=0.98）。

       在接受LI治疗的患者中，SF突变和SF野生型队列的中位RFS（9.3 vs.7.7个月；p=0.35）和OS（12.3 vs.8.5个月；p=0.014）相似，所有接受venetoclax作为治疗方案一部分的组的结果都有所改善。

      当研究作者应用多变量分析时，在接受LI治疗的老年患者中，SF突变的存在与复发或死亡风险的降低有关，而在接受INT治疗的患者中，它没有独立的预后影响。

       Senapati博士说：“在年轻患者中，我们发现venetoclax在加入INT治疗时会减轻SF突变对预后的负面影响，因此应在临床实践中加以考虑，并在前瞻性研究中进行评估。”。

       Senapati博士指出：“SF突变对接受LI治疗的老年患者的独立有利预后影响令人惊喜，需要在前瞻性研究中进行验证。”。