博舒替尼能用于患有慢性粒细胞白血病的儿科患者吗？

2023年9月26日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准波苏替尼（Bosulif，Pfizer）用于1岁及以上患有慢性期（CP）Ph+慢性粒细胞白血病（CML）的儿科患者，这些患者是新诊断的（ND）或对先前治疗有耐药性或不耐受性（R/I）。美国食品药品监督管理局还批准了一种新的胶囊剂型，其强度分别为50毫克和100毫克。

BCHILD研究（NCT04258943）评估了疗效，这是一项多中心、非随机、开放标签研究，旨在确定ND-CP-Ph+CML和R/I CP-Ph+CML儿科患者的推荐博苏替尼剂量，评估其安全性、耐受性和有效性，并评估该患者群体中的博苏替尼药代动力学。该研究纳入了28名R/I CP Ph+CML患者，每天一次口服300 mg/m2至400 mg/m2的博苏替尼治疗，21名ND CP Ph+慢性粒细胞白血病患者每天一次接受300 mg/m2的治疗。

主要疗效结果指标包括主要细胞遗传学反应（MCyR）、完全细胞遗传学响应（CCyR）和主要分子反应（MMR）。对于患有ND-CP-Ph+CML的儿科患者，主要（MCyR）和完全（CCyR）细胞遗传学反应分别为76.2%（95%置信区间[CI]52.8，91.8）和71.4%（95%可信区间47.8，88.7）。MMR为28.6%（95%CI 11.3，52.3），中位随访时间为14.2个月（范围1.1，26.3个月）。

对于R/I CP Ph+CML的儿科患者，主要（MCyR）和完全（CCyR）细胞遗传学反应分别为82.1%（95%CI 63.1，93.9）和78.6%（95%CI 59，91.7）。MMR为50%（95%可信区间30.6，69.4）。在14名达到MMR的患者中，有两名患者在治疗13.6个月和24.7个月后失去了MMR。中位随访时间为23.2个月（范围：1.61.5个月）。

儿科患者中最常见的不良反应（≥20%）为腹泻、腹痛、呕吐、恶心、皮疹、疲劳、肝功能障碍、头痛、发热、食欲下降和便秘。儿科患者（≥45%）最常见的实验室异常从基线开始恶化，包括肌酐升高、丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶升高、白细胞计数下降和血小板计数下降。

患有ND CP Ph+CML的儿科患者的推荐博苏替尼剂量为300 mg/m2，每日一次，随食物口服；患有R/I CP Ph+CML的儿童患者的推荐剂量为400 mg/m2，每天一次，伴食物口服。对于无法吞咽胶囊的患者，胶囊中的内容物可以与苹果酱或酸奶混合。