帕博利珠单抗/恩杂鲁胺治疗转移性结铁的生存结局没有改善

研究人员观察到，与恩扎鲁胺单独治疗相比，在转移性去势耐受性前列腺癌症（mCRPC）患者中，pembrolizumab（Keytruda）联合恩扎鲁明（Xtandi）治疗的总生存率（OS）或无放射学进展生存率（rFS）没有改善，根据在2023年欧洲医学肿瘤学会大会（ESMO）上发表的KEYNOTE-641 3期试验的结果。

因此，未达到主要终点——通过盲独立中央审查修改RECIST 1.1的PCWG的OS和rPFS——并且在第一次中期分析时因OS无效而停止研究。

俄勒冈州健康与科学大学骑士癌症研究所医学博士Julie N.Graff在介绍数据时表示：“未来的研究应该侧重于患者选择和阳性预测反应标志物的识别，而不是治疗所有患者，几项研究表明，这在这里并没有真正奏效，或者他们承认这一点。”。

第一次预先指定的中期分析的中位随访时间为27.6个月（范围，6.1–39.8）。当时，安慰剂加恩扎鲁胺的中位OS为24.7个月（95%CI，22.0-26.8），而安慰剂加恩扎鲁胺为27.3个月（95%CI，24.5-30.1）（HR，1.04；95%CI，0.88-1.22；P=.66）

此外，pembrolizumab组和安慰剂组的12个月OS发生率分别为77.9%和77.6%，而18个月的发生率为63.6%和63.0%。

亚组分析——按年龄、种族、地区、ECOG表现状态、既往多西他赛治疗转移性激素敏感性前列腺癌症、既往阿比特龙治疗、基线转移和PD-L1状态分层——也未证明pembrolizumab和恩扎鲁胺对OS的益处优于安慰剂和恩扎鲁胺。

pembrolizumab联合恩扎鲁胺的中位rPFS为10.4个月（95%CI，8.4-12.5），而安慰剂为9.0个月（95%CI，8.3-11.5）（HR，0.98；95%CI，0.84-1.14；P=.41）。

与OS类似，在预先指定的亚组分析中没有发现rPFS的益处。

研究人员将第一次后续抗癌治疗（TFST）的开始时间作为研究的次要终点。pembrolizumab与安慰剂的中位TFST分别为13.2个月（95%CI，11.7-15.7）和12.6个月（95%CI，11.3-14.2）（HR，0.95；95%CI，0.83-1.09）。

此外，客观反应率（ORR）是次要终点。pembrolizumab联合恩扎鲁胺的ORR为32.3%（95%CI，26.2%-38.6%），包括17个完全缓解（CR；7.4%），其中5名患者曾接受阿比特龙治疗（2.2%）；相比之下，安慰剂加恩扎鲁胺的ORR为23.9%（95%CI，18.5%-30.0%），包括6例CR（2.7%），其中2例患者曾接受阿比特龙治疗（0.9%）。各组的疾病控制率分别为50.0%（95%CI为43.4%-56.6%）和46.0%（95%CI为39.4%-52.8%）。

格拉夫说：“有趣的是，pembrolizumab加恩扎鲁胺的完全反应更高。然而，尚不清楚肿瘤的分子变化可能导致了这种情况。”。

在pembrolizumab组和安慰剂组中，55.8%和41.0%的患者分别发生3级或更高级别的不良事件，而31.2%和10.8%的患者出现3级或以上治疗相关不良事件，30.9%和7.4%的患者发生免疫介导的不良事件和输注反应。

在pembrolizumab组和安慰剂组中，至少5%的患者发生的最常见AE包括疲劳（分别为22.9%vs19.8%）、皮疹（18.7%vs4.0%）、瘙痒（11.9%vs4.5%）、恶心（11.1%vs8.5%）、食欲下降（10.9%vs9.0%）、腹泻（10.7%vs7.1%）、乏力（9.9%vs2.9%）、甲状腺功能减退（9.9%vs 2.9%）、斑丘疹（6.8%vs0.6%）、关节痛（6.5%vs 4.2%），贫血（5.4%vs 3.7%）和高血压（4.4%vs 5.2%）。

在随机、双盲的3期KEYNOTE-641研究中，研究人员将患者按1:1随机分组，每3周（n=621）接受一次200 mg pembrolizumab IV，或每3周接受一次安慰剂（n=623），外加每天160 mg口服恩扎鲁胺。

为了有资格参加试验，患者必须确认m CRPC；既往没有多西他赛治疗该疾病；以前没有接受过恩扎鲁胺、阿哌鲁胺（Erleada）或达鲁胺（Nubecha）；ECOG性能状态为0或1；并且具有可用于生物标志物评估的组织样本。允许事先使用阿比特龙（Zytiga）进行治疗。

基线时，pembrolizumab组患者的中位年龄为71岁（中位年龄45-91岁）。大多数患者的ECOG表现状态为0（58.3%）。总的来说，85.7%的患者有骨转移，12.2%有内脏转移，3.5%有肝转移。关于先前接受的治疗，60.5%的患者服用阿比特龙，29.0%的患者服用多西他赛。最后，大多数患者为PD-L1阴性（70.4%）。