Selpercatinib被视为RET融合阳性NSCLC的一线标准护理

在一项3期试验中，Selpercatinib作为晚期RET融合阳性非小细胞肺癌癌症（NSCLC）患者的一线治疗优于化疗（无论是否服用pembrolizumab）。

根据2023年ESMO大会上提供的数据，Selpercatinib使中位无进展生存期（PFS）增加了一倍多。

香港中文大学医学学士Herbert Ho Fung Loong表示：“在RET融合阳性、晚期非小细胞肺癌癌症中，应将elpercatinib视为一线护理标准。”。

龙博士及其同事在3期LIBRETTO-431试验中测试了selpercatinib（ClinicalTrials.gov标识符：NCT04194944）。该试验纳入了IIIB-IIIC或IV期RET融合阳性NSCLC患者，这些患者之前没有接受过转移性疾病的系统治疗。

患者被随机分配接受selpercatinib（160 mg，每日两次）或化疗，包括或不包括pembrolizumab。化疗包括顺铂或卡铂和培美曲塞。化疗/pembrolizumab治疗后疾病进展的患者可以交叉使用selpercatinib组。

该研究的主要终点是通过盲法独立中心评审确定的PFS。对总体意向治疗（ITT）人群以及医生认为应接受pembrolizumab（ITT pembrolizhumab）治疗的患者的PFS进行了评估。

在整个ITT人群中的261名患者中，159名患者被分配到selpercatinib组，102名被分配到化疗pembrolizumab组。在ITT pembrolizumab人群中，129名患者来自selpercatinib组，83名患者来自对照组。总体而言，42名患者转入selpercatinib组，其中36名来自ITT pembrolizumab组。

在ITT pembrolizumab人群中，在中位随访约19个月时，selpercatinib组的中位PFS为24.8个月，对照组为11.2个月（危险比[HR]，0.465；95%CI，0.309-0.699；P<.001）。

在整个ITT人群中，在中位随访约18个月时，selpercatinib组的中位PFS为24.8个月，对照组为11.2个月（HR，0.482；95%CI，0.331-0.700；P<.001）。

安全性分析包括赛帕替尼组的158名患者和对照组的98名患者。塞尔帕卡替尼组70.3%的患者和对照组57.1%的患者报告了3级或以上不良事件（AE）。

selpercatinib组中最常见的3级或更高级别AE是丙氨酸转氨酶升高（22%）、高血压（20%）和天冬氨酸转氨酶升高（13%）。对照组中最常见的3级或更高级别AE是中性粒细胞减少症（28%）和贫血（10%）。

selpercatinib组有2例与治疗相关的致命AE（营养不良和猝死），但对照组没有。