与安慰剂相比，卡博替尼改善晚期神经分泌肿瘤的PFS

根据2023年欧洲医学肿瘤学会大会（ESMO）上发表的CABINET 3期试验（NCT03375320）的结果，与安慰剂相比，卡博扎替尼（Cabometyx）治疗对既往治疗后进展的晚期神经内分泌肿瘤（NET）患者的无进展生存期（PFS）有显著改善。

在13.9个月的中位随访中，接受TKI的胰腺外NETs（epNETs）患者（n=129）的中位PFS为8.3个月，而安慰剂组为3.2个月（n=68；分层HR为0.45；95%CI为0.30-0.66；P<.0001），卡博扎替尼组（n=62）和安慰剂组（n=31）的胰腺NETs（pNETs）患者的中位PFS分别为11.4个月和3.0个月（分层HR，0.27；95%CI，0.14-0.49；P<.0001）。

马萨诸塞州波士顿Dana-Farber癌症研究所的类癌和神经内分泌肿瘤项目主任、哈佛医学院医学副教授Jennifer A.Chan，医学博士、公共卫生硕士，在演讲中表示：“晚期NETs患者对新治疗方案的需求尚未得到满足。”。“多项研究表明，VEGF通路抑制剂对NETs具有活性。”

CABINET纳入了具有良好至中度分化、1至3级NETs的患者。根据RECIST标准，患者需要在随机分配前12个月内出现疾病进展（PD），并且在至少1次FDA批准的系统治疗后出现PD或不耐受，生长抑素类似物除外。如果以稳定剂量给药至少2个月，则允许同时使用生长抑素类似物。

epNETs和pNETs亚组的患者以2:1的比例随机分配，接受每日60 mg卡博他尼或每日安慰剂治疗，直到PD。安慰剂组的患者被允许在PD后交叉接受每日60毫克卡博他尼。主要终点是通过盲法独立中央审查得出的PFS，次要终点包括总生存率（OS）、客观有效率，安全性和耐受性。

在epNETs组中，基线时，卡博扎替尼组和安慰剂组的患者中位年龄分别为66岁（范围28-86）和66岁（区间30-82）。两组中的大多数患者的ECOG表现状态为1（64%对52%）、高分化疾病（79%对84%）、2级疾病（63%对66%），并同时接受生长抑素类似物治疗（62%对65%）。既往接受治疗的中位线数分别为2（范围1-7）和2（范围1-6），从诊断到随机分配的中位时间分别为87个月（范围10-489）和83个月（区域13-340）。

同样，在pNETs组中，卡博扎替尼组和安慰剂组的患者中位年龄分别为60岁（范围29-79）和64岁（范围39-79）。两组中的大多数患者都是男性（56%对58%），患有高分化疾病（90%对97%），患有2级疾病（63%对63%），之前接受过生长抑素类似物治疗（97%对94%）。既往接受治疗的中位线数分别为3（1-9）和2（0-7），从诊断到随机分配的中位时间分别为84个月（1-213）和83个月（18-197）。

在epNETs队列中，卡博扎替尼组和安慰剂组的患者分别接受了中位数为5个（范围0-35）和3个（范围0-24）周期的治疗。截止数据时，22%和16%的患者仍在接受治疗。停止治疗的原因包括PD（36%对50%）、不良反应（AE；20%对15%）、同意退出（9%对4%）、替代治疗（3%对1%）、医生决定（2%对6%）和死亡（5%对3%）。

在pNETs队列中，卡博扎替尼组和安慰剂组的患者分别接受了7个（范围0-38）和4个（范围0-12）周期的治疗。截止数据时，24%和13%的患者仍在接受治疗。停止治疗的原因包括PD（35%对71%）、AE（16%对0%）、同意退出（5%对10%）和并发疾病（5%对3%）。

该研究的其他数据显示，epNETs队列的中位OS分别为21.9个月和22.4个月（分层HR，0.90；95%CI，0.56-1.46；log秩P=.34）。在pNETs队列中，卡博扎替尼和安慰剂组的中位OS分别为43.5个月和31.0个月（分级HR，0.77；95%CI：0.34-1.73；log秩P=0.026）。

就安全性而言，epNETs队列中卡博扎替尼组（n=124）和安慰剂组（n=63）的患者出现3级（分别为59.7%和33.3%）、4级（7.3%和1.6%）和5级（8.9%和7.9%）AE。常见的3级或以上AE包括高血压（27.4%vs 4.8%）、疲劳（13.7%vs 7.9%）和腹泻（10%vs 3%）。研究人员注意到，在卡博扎替尼组中观察到的11例5级AE中，8例患者的事件与治疗无关或不太可能相关，3例患者可能相关。

在pNETs队列中，卡博扎替尼组（n=60）的患者出现3级（56.7%）、4级（8.3%）和5级（3.3%）AE；安慰剂组（n=30）出现3级AE（43.3%）。最常见的3级或更高级别AE包括高血压（分别为26.7%和20.0%）、疲劳（13.3%和3.3%）和高血糖（8.3%和10.0%）。卡博替尼组的5级AE被确定与治疗无关。

Chan总结道：“中期分析和两个队列显示，接受卡博替尼治疗的患者的PFS存在统计学意义和临床意义的差异。”。“基于这些结果，DSMB一致投票决定停止试验，取消所有患者的盲药，并让所有接受安慰剂治疗的患者交叉使用卡博扎替尼。我们观察到的不良事件与卡博扎替尼的已知安全性一致。根据这些结果，卡博扎替尼可能会成为既往接受治疗的进行性NETs患者的新治疗选择。”