阿伐曲波帕治疗慢性免疫性血小板减少症患者的疗效和安全性？

免疫性血小板减少症（ITP）是一种导致血小板减少症的自身免疫性血液病（低于100 × 109/L），这是血小板破坏和血小板生成不足的结果。出血素质是ITP最常见的临床表现[4]，与严重的发病率和死亡率有关，尤其是在血小板计数低于20-30的严重病例中 × 109/L[2，3]。约80%的ITP患者患有原发性（特发性）疾病，其余病例继发于自身免疫性疾病、病毒感染、特效药或疫苗接种[3]。为了协调研究并最终帮助管理这种情况，2009年，一个国际工作组（IWG）发布了标准化ITP相关定义和术语的建议。这包括定义“新诊断”、“持续”和“慢性”三个疾病阶段，持续时间分别小于3个月、3-12个月和超过12个月。

已批准用于治疗对皮质类固醇反应不充分的ITP患者的二线治疗策略包括血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），如阿曲波帕、艾曲波帕和romipostim，以及脾脏酪氨酸激酶抑制剂福沙他尼。总的来说，TPO RA具有高的临床应答率，并且通常耐受性良好；然而，随着时间的推移，一部分患者停止受益于他们所开的初始TPO-RA，并被要求改用替代TPO-RA]。超过75%的患者在转换后达到或保持反应，包括那些对第一次TPO-RA产生耐药性的患者。二线治疗方案还包括标示外使用利妥昔单抗和脾切除术，随着其他治疗方案的出现，这种方法现在使用频率较低。

阿伐曲波帕治疗慢性免疫性血小板减少症患者的疗效

在6项研究中报告了持久的血小板反应（共458名患者）。NMA的输入数据如补充材料中的表S4所示；eltrombopag的数据仅基于那些有可用血小板计数的患者（135名患者中有95名）的事后分析。与安慰剂相比，Avatrombopag（OR 102.80[95%CrI 3.87，不可评估]）、eltrombopag[OR 14.27[95%CrI5.14，53.73]）、romipostim（OR 46.49[95%CrI19.12，670.61]）和福沙替尼（OR 10.94[95%CrI2.13，181.70]）与统计学显著增加的持久血小板反应相关。尽管相对估计值不精确，因为安慰剂组的事件发生率非常低，但与对照药物相比，点估计值有利于avatrombopag。阿曲波帕和其他药物的最佳治疗累积概率分别为82%和44-77%。

四项研究（共155名患者）报告了伴随ITP药物使用的减少。NMA的输入数据如补充材料中的表S6所示。与安慰剂相比，Avatrombopag（OR 48.75[95%CrI 1.34，不可估计]）、eltrombopag[OR 3.08[95%CrI1.25，7.98]）和romipostim（OR 13.72[95%CrI2.84，88.83]）与联合用药需求的统计学显著减少有关。没有证据表明活性治疗之间存在统计学上的显著差异。avatrombopag（86%）和romipostim（75%）成为该结果最佳治疗的累积概率最高。

在六项研究中评估了抢救治疗的需求（共521名患者）。NMA的输入数据如补充材料中的表S8所示。与安慰剂相比，所有治疗均显示出优越性（艾曲波帕，IRR 0.46[95%CrI 0.26,0.79]；romipostim，IRR 0.35[95%CrI0.19,0.64]；福沙他尼，IRR 0.37[95%CrI10.21,0.65]），但阿曲波帕差异不显著（图3c；补充材料中的表S9）。没有证据表明avatrombopag和其他药物之间存在统计学上的显著差异。罗密普司汀（78%）和福斯塔马替尼（73%）成为该结果最佳治疗的累积概率最高。

任何出血事件的发生率基于7项研究（共545名患者）。NMA的输入数据如补充材料中的表S10所示。与安慰剂相比，Avatrombopag（内部收益率0.34[95%CrI 0.18，0.66]）和福沙替尼（内部收益器0.50[95%CrI0.27，0.91]）与任何出血事件的发生率在统计学上显著降低有关。此外，与艾曲波帕（内部收益率0.38[95%CrI 0.19，0.75]）和romipostim（内部收益器0.38[95%Cr I 0.17，0.86]）相比，阿曲波帕与任何出血的发生率具有统计学意义的较低相关。与福沙替尼（77%）、艾曲波帕格（33%）和romippostim（31%）相比，阿曲波帕与该结果的最佳治疗累积概率最高（99%）相关。在由阿曲波帕、艾曲波帕和安慰剂形成的闭合证据环内，没有证据表明结果不一致（阿曲波帕格与安慰剂的直接IRR = 0.32[95%CrI0.140.75]；阿曲波帕与安慰剂的间接内部收益率 = 0.46[95%CrI 0.16，1.33]；p表示异质性 = 0.60）。

六项研究报告了世界卫生组织2-4级出血事件的发生率（共招募545名患者）。NMA的输入数据如补充材料中的表S12所示。与安慰剂或任何其他药物相比，阿曲波帕没有观察到统计学上的显著差异=。与安慰剂相比，romipostim（内部收益率0.44[95%CrI 0.20，0.93]）和福沙他尼（内部收益器0.38[95%CrI0.15，0.95]）存在统计学显著差异。这一结果的最佳治疗的累积概率与治疗相似（范围为40-76%）。在由阿曲波帕、艾曲波帕和安慰剂形成的闭合证据环内，没有证据表明结果不一致（阿曲波帕格与安慰剂的直接IRR = 4.63[95%CrI 0.04575.58]；阿曲波帕与安慰剂的间接内部收益率 = 0.95[95%CrI 0.17，5.22]；p表示异质性 = 0.54）。

阿伐曲波帕治疗慢性免疫性血小板减少症患者的安全性

任何AE的发生率基于五项研究（共招募542名患者）。NMA的输入数据如补充材料中的表S14所示。与安慰剂相比，阿曲波帕或其他药物没有观察到统计学上的显著差异。同样，没有发现治疗之间的统计学显著差异。Avatrombopag（85%）和fostamatinib（80%）是最佳治疗的累积概率最高。在由阿曲波帕、艾曲波帕和安慰剂形成的闭合证据环内，没有证据表明结果不一致（阿曲波帕格与安慰剂的直接IRR = 0.65[95%CrI 0.32，1.32]；阿曲波帕与安慰剂的间接内部收益率 = 0.63[95%CrI 0.26,1.54]；p表示异质性 = 0.96）。