血小板生成素受体激动剂 （TPO-RA）的治疗效果如何？

促血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）romipostim、eltrombopag、avatrombobag和lusutrombopag具有独特的美国食品药品监督管理局（US FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准的适应症，可用于在各种情况下增加血小板计数。

目前可用的TPO RA的适应症包括在对先前治疗反应不足的情况下治疗慢性免疫性血小板减少症（ITP）（阿曲波帕、艾曲波帕、romipostim），在计划接受手术的慢性肝病成年患者中治疗血小板减少症，以及与干扰素治疗丙型肝炎相关的血小板减少症的管理（艾曲波帕）。那么它们的治疗效果分别如何呢？

批准用于ITP的可用TPO RA包括阿曲波帕、艾曲波帕和romipostim。在确定治疗安全性和有效性的每项III期试验中，双盲核心治疗期为6个月。在所有三项试验中，疗效评估包括中位累积反应周数（血小板计数≥ 50×109/L）、早期血小板反应（血小板计数≥ 第8天为50×109/L）和持久反应（血小板计数≥ ≥50×109/L 在核心阶段的最后8周治疗中的6周）。尽管试验设计有一些相似之处，但不同试验的终点定义之间确实存在显著差异。例如，先前接受过抢救治疗（即使用任何额外ITP治疗）的患者在阿曲波帕研究中被取消了每周应答者的资格，但在艾曲波帕试验中，无论先前使用过抢救治疗，都可以被算作每周应答者，并且在使用抢救治疗的患者中可以被算作周应答者> romipostim试验中反应前8周。

Avatrombopag（阿伐曲泊帕）

在阿曲波帕的III期研究中，49名患者以2:1的比例随机分配给每天20 mg的阿曲波帕格或安慰剂。对于avatrombopag关键试验的主要结果，无抢救治疗的中位累积反应周数，Avatrombobag为12.4周，安慰剂为0周（p＜0.0001）。早期血小板反应是一个预定义的次要终点，定义为血小板计数≥ 在第8天，65.6%接受avatrombopag治疗的患者观察到50×109/L，而接受安慰剂治疗的患者为0%（p＜0.0001）。在持久反应的探索终点，达到持久反应（即血小板计数≥ ≥50×109/L 在核心阶段的最后8周治疗中，有6周没有使用抢救性治疗）与安慰剂相比，使用avatrombopag的可能性显著更大（34.4%vs 0.0%；p=0.009）。

 Eltrombopag（艾曲波帕）

在一项关于艾曲波帕的III期研究中，197名患者以2:1的比例被随机分配给每天50 mg的艾曲波帕格或安慰剂。接受艾曲波帕治疗的患者血小板反应的平均周数为14.3周。尽管在伊曲波帕治疗ITP的III期试验中没有明确报告第8天的血小板反应率，但在早期的伊曲波帕格II期研究中，艾曲波帕50 mg和75 mg的中位第8天反应率分别为44%和62%，所有这些都高于< 安慰剂的血小板反应率为10%。在对可用数据的事后分析中，持久反应（即血小板计数≥ ≥50×109/L 在核心阶段的最后8周治疗中，有6周的治疗发生在完成核心研究的60%（57/95）随机接受艾曲波帕治疗的患者中，而在接受安慰剂治疗的10%（4/39）患者中（p＜0.0001）接受艾曲波帕治疗但未接受脾切除术的患者。

 Romiplostim（罗米司亭）

Romiplostim在两项平行的III期试验中进行了评估，这两项试验分别针对脾切除（n=63）和非脾切除ITP患者（n=62）。在每项试验中，患者以2:1的比例被随机分配给romipostim或安慰剂。根据血小板计数，romipostim的1µg/kg起始剂量每周或每2周增加1–2µg/kg，最大允许每周剂量为15µg/kg。与安慰剂相比，在脾切除组中，romipostim的血小板反应平均周数为13.8周对0.8周（p＜0.0001），在非脾切除组为15.2周对0.8周（p＜0.001）。25%的患者在使用罗匹司汀后1周内出现早期血小板反应。持久反应（血小板计数≥ 在核心期的最后8周治疗中，≥6周达到50×，61%的患者（25/41）获得了持久反应的主要结果，而接受安慰剂治疗的患者（1/21）的主要结果为5%（p<0.01）。