Zanubrutinib与Ibrutinib治疗症状性Waldenström巨球蛋白血症的长期疗效

三期ASPEN试验的最终分析细节由Meletios A.Dimopoulos医学博士及其同事发表在《临床肿瘤学杂志》上，该试验比较了有症状的Waldenström巨球蛋白血症患者中的扎努鲁替尼和伊布替尼。

该研究支持2021年9月在这种情况下批准扎努鲁替尼。

正如研究人员所说，“ASPEN III期研究证明，扎努布替尼与伊布替尼对Waldenström巨球蛋白血症患者的疗效和安全性相当。在此，我们报告了ASPEN的长期随访结果。”

研究详细信息

在开放标签试验中，201名MYD88突变型疾病患者（队列1）被随机分配接受扎努鲁替尼160 mg，每日两次（n=102）或伊布替尼420 mg，每日一次（n=99）。共有28名野生型MYD88患者（队列2）接受扎努鲁替尼160 mg，每日两次。主要终点是非常好的部分反应率和完全反应率的总和。

关键发现

中位随访时间为44.4个月（范围=0.4–57.3个月），队列1中65.7%的扎努鲁替尼患者和51.5%的伊布替尼患者仍在接受治疗。zanubrutinib的部分缓解率和完全缓解率分别为36.3%（95%可信区间[CI]=27.0%-46.4%）和25.3%（95%置信区间=17.1%-35.0%）（P=0.07）。在42.9个月（范围=2.3-53.7个月）的中位随访中，队列2中35.7%的患者仍在服用Zanubritinib；非常好的部分缓解加完全缓解的比率为30.8%（95%CI=114.3%-51.8%）。

在具有CXCR4突变的队列1中，33名服用扎努鲁替尼的患者和20名服用伊布替尼的患者中，非常好的部分缓解率和完全缓解率分别为21.2%（95%CI=9.0%-38.9%）和10.0%（95%CI=1.2%-31.7%）。

在队列1中，两组均未达到中位无进展生存率和总生存率。扎努鲁替尼组的无进展生存事件（危险比[HR]=0.63，95%CI=0.36-1.12）和总生存事件（HR=0.75，95%CI=0.36–1.59）不显著减少。在队列1的两组中，42个月无进展生存率为78.3%vs 69.7%，42个月中总生存率为87.5%vs 85.2%。在队列2中，42个月时无进展和总生存率分别为53.8%和83.9%。

在队列1中，腹泻（34.7%vs 22.8%）、肌肉痉挛（28.6%vs 11.9%）、高血压（25.5%vs 14.9%）、心房颤动/扑动（23.5%vs 7.9%）和肺炎（18.4%vs 5.0%）等任何级别的不良事件在伊布替尼组中更常见；中性粒细胞减少症（20.4%vs34.7%）与伊布替尼相比不常见。扎努鲁替尼组8.9%的患者因不良事件而停药，而伊布替尼组为20.4%（P＜0.05）。

研究人员得出结论：“总的来说，这些发现证实了扎努鲁替尼的长期反应质量和耐受性。”