BTK抑制剂在Naïve和R/R CLL的AE/死亡率方面没有差异

使用第二代Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂acalabrutinib（Caleque）和zanubrutinib。然而，研究人员注意到，根据一项系统综述和荟萃分析的结果，BTK抑制剂显著降低了复发/难治性疾病患者的心血管死亡率，并导致治疗幼稚疾病患者的出血风险显著升高。

研究人员强调，第二代BTK抑制剂在复发/难治组（比值比[OR]，0.83；95%CI，0.62-1.10；I2=0.0%）和治疗幼稚组（OR，0.84；95%CI，0.52-1.36；I2=33.0%）的全因死亡率方面没有显著差异。所有患者全因死亡率的OR为0.83（95%CI，0.65-1.06；I2=0.00%）。

复发/难治性CLL患者的心血管事件导致死亡率显著降低（OR，0.16；95%CI，0.03-0.78；I2=0.0%）。此外，据报道，治疗初期人群的心血管死亡率OR为1.02（95%CI，0.06-16.44；I2=67.0%），所有患者的心血管死亡率为0.36（95%CI，0.08-1.65；I2=45.0%）。

与复发/难治组（OR，1.31；95%CI，0.55-3.15；I2=93.0%）相比，接受BTK抑制剂治疗的天真人群发生任何出血的风险显著更高（OR，6.18；95%CI，4.38-8.71；I2=0.0%）。此外，与复发/难治性疾病患者（OR，0.84；95%CI，0.50-1.41；I2=0.0%）相比，接受治疗的幼稚疾病患者发生大出血的风险似乎显著增加（OR，2.84；95%可信区间，1.16-6.90；I2=0.00%）。

治疗初期和复发/难治性疾病组在高血压和中风方面没有显著差异。根据研究人员的说法，可能有必要进行额外的大规模对照试验，以确认第二代BTK抑制剂在该患者群体中的安全性和耐受性。

截至2023年1月14日，该荟萃分析的研究人员通过PubMed、Cochrane、Scopus和Embase等数据库对评估BTK抑制剂治疗CLL的研究进行了系统搜索。2期或3期随机临床试验评估了在任何临床环境中CLL患者中的阿克拉布替尼或扎努布替尼，有资格成为荟萃分析的一部分。研究人员使用I2来测量异质性。

分析的终点包括心血管AE，如出血、大出血、急性冠状动脉综合征、房室传导阻滞、低血压、心房颤动和心脏骤停。研究人员还评估了导致死亡和全因死亡率的心血管不良事件。作为亚组分析的一部分，将第二代BTK抑制剂的结果与伊布替尼（Imbruvica）的结果进行比较。

调查人员在数据库搜索后，最初检索了1774项符合条件的研究。在这些研究中，有5项被用作荟萃分析的一部分，其中包括3项评估复发/难治性CLL患者，2项评估治疗幼稚疾病患者。

总体而言，荟萃分析评估了2588名CLL患者的数据。在这些患者中，1484人患有复发/难治性疾病，1104人患有治疗幼稚疾病。