Encorafenib/Binimetinib治疗BRAF V600+晚期NSCLC如何？

欧洲药品管理局已经批准了上市授权申请（MAA）的提交，该申请寻求批准安可拉芬尼（Braftovi）和二甲替尼（Mektovi）的联合用药，用于治疗BRAF V600——突变型晚期非小细胞癌症（NSCLC）的成年患者，这些患者治疗幼稚或之前接受过治疗。

MAA得到了2期PHAROS试验（NCT03915951）数据的支持，该试验表明，接受联合用药的治疗幼稚患者（n=59）的总有效率（ORR）为75%（95%CI，62%-85%），包括完全有效率（CR）、部分有效率（PR）、稳定疾病（SD）和进行性疾病（PD）分别为15%、59%、17%和3%。

先前接受治疗的患者（n=39）的ORR为46%（95%CI，30%-63%），包括CR、PR、SD和PD率分别为10%、36%、33%和8%。

埃里克说：“癌症是全球癌症死亡的头号原因，目前针对BRAF V600突变晚期NSCLC患者的有效靶向治疗选择有限。由于我们的战略重点是癌症和肿瘤学精准医疗，本次提交是为需求未得到满足的肿瘤学患者群体带来有临床意义的改变的下一步。”Pierre Fabre Laboratories首席执行官Ducournau在一份新闻稿中表示。

2023年10月11日，美国食品药品监督管理局批准了安可非尼加二甲替尼治疗携带BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌成年患者，这是美国食品药品管理局批准的一项测试所检测到的。3 PHAROS的数据也支持了这一监管决定。

这项单臂、开放标签、多中心试验纳入了携带BRAF V600突变的转移性NSCLC患者，这些患者的ECOG表现状态为0或1.2。患者不允许有EGFR突变、ALK融合或ROS1重排，并且在晚期环境中不允许有超过1个先前的治疗线。之前不允许使用BRAF或MEK抑制剂进行治疗，患者也不可能出现脑转移。

BRAF突变检测是通过中央实验室通过基于PCR或下一代测序的分析进行的。

所有患者在28天的周期中，每天一次口服450 mg安克拉芬尼，同时每天两次口服45 mg比尼替尼。治疗持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。

由独立放射学审查（IRR）评估的ORR是该试验的主要终点。次要终点包括研究者评估的ORR、反应持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、反应时间（TTR）、总生存期（OS）和安全性。

其他数据显示，治疗幼稚的患者24周DCR为64%（95%CI，51%-76%）。DOR不可评估（NE；95%CI，23.1-NE），59%的患者在12个月或更长时间内保持反应。中位TTR为1.9个月（范围1.1-19.1）。此外，安可芬尼/二甲替尼引发的中位PFS未达到（NR；95%CI，15.7-NE），中位OS为NR。

先前接受治疗的患者24周DCR达到41%（95%CI，26%-58%）。2联合用药产生的中位DOR为16.7个月（9%CI，7.4个月NR），33%的患者至少12个月保持反应。TTR中位数为1.7个月（范围1.2-7.3）PFS中位数为9.3个月（95%CI，6.2-NE），OS中位数为NR.1

来自治疗初期和既往治疗患者（n=98）的汇总数据显示，94%的患者经历了任何级别的治疗相关不良反应（TRAE），其中38%的患者患有3级TRAE，3%的患者患有4级TRAE。

超过10%的患者报告的最常见TRAE包括恶心（任何级别，50%；3级，3%）、腹泻（43%；4%）、疲劳（32%；2%）、呕吐（29%；1%）、贫血（18%；3%）、视力模糊（17%；1%），便秘（13%；0%），丙氨酸氨基转移酶升高（12%；5%），天冬氨酸氨基转移酶增加（12%；7%），瘙痒（12%；0%）、血肌酸激酶升高（11%；0%），外周水肿（11%；0%）。