RET融合阳性NSCLC中Selpercatinib(塞尔帕替尼）一线化疗与Pembrolizumab联合化疗

对LIBRETTO-431 III期试验的中期分析显示，在RET融合阳性的晚期癌症（NSCLC）患者中，与使用或不使用pembrolizumab的基于铂的一线selpercatinib化疗相比，selpercatini显著提高了无进展生存率。这一发现发表在2023年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）大会上（摘要LBA4），并由医学博士、博士周彩村及其同事在《新英格兰医学杂志》上发表。

研究详细信息

在开放标签试验中，来自2020年3月至2022年8月期间入选的23个国家的261名患者（总体意向治疗[IIT]人群）以1.6:1的比例被随机分配，接受160 mg的selpercatinib，每天两次，连续21天周期（n=159），或以铂为基础的化疗（n=102），500 mg/m2的培美曲塞加AUC=5的卡铂，或75 mg/m2的顺铂加或不加pembrolizumab每21天200mg，由研究者自行决定。ITT pembrolizumab人群包括selpercatinib组的129名患者，而对照组共有83名接受pembrolizhumab治疗的患者。来自东亚的患者占ITT总人口的54%。主要终点是ITT pembrolizumab人群和整个ITT人群的盲法独立中心审查无进展生存率。

无进展生存

在ITT pembrolizumab人群中进行中期分析时，selpercatinib的中位无进展生存期为24.8个月（95%置信区间[CI]=116.9个月至不可估计），pembrolizumab等对照治疗的中位生存期为11.2个月（95%CI=8.8–16.8个月）（危险比[HR]=0.46，95%CI=0.31–0.70，P<.001）。84%对65%的患者观察到客观反应。中位反应持续时间为24.2个月vs 11.5个月。影响中枢神经系统的疾病进展时间的病因特异性风险比为0.28（95%CI=0.12–0.68）。

在整个ITT人群中，selpercatinib组的中位无进展生存期为24.8个月（95%CI=17.3个月至不可估计），而对照组为11.2个月（95%CI=8.8–16.8个月）（HR=0.48，95%CI=0.33–0.70，P<.001）。84%和63%的患者观察到客观反应。中位反应持续时间为24.2个月vs 12.0个月。

不良事件

在安全人群中的158名患者与98名患者中，70%的selpercatinib组与54%的对照组发生了≥3级不良事件。selpercatinib组最常见的报告事件是丙氨酸氨基转移酶升高（22%）、高血压（20%）、天冬氨酸氨基转移酶增加（12%）和QT延长（9%）；对照组最常见的不良事件是中性粒细胞减少症（28%）和贫血（10%）。不良事件导致10%和2%的患者停止治疗。selpercatinib组有7名患者（4.4%）因不良事件而死亡，而对照组则没有；selpercatinib组两名患者的死亡被认为与治疗有关。

研究人员得出结论：“在晚期RET融合阳性NSCLC患者中，使用selpercatinib治疗的无进展生存期明显长于使用或不使用pembrolizumab的铂类化疗。”

参考文献

First-Line Selpercatinib or Chemotherapy and Pembrolizumab in RET Fusion–Positive NSCLC | NEJM