新药资讯：Paxalisib 在 R/R PCNSL 中观察到的初步临床活性

根据一项正在进行的研究者启动的2期试验（NCT04906096）的初步更新，在复发/难治性（R/R）原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）患者中发现了临床活性，包括帕沙利西（GDC-0084）单药治疗时的部分反应和稳定疾病。

在一些患者中观察到早期临床活动；然而，一些患者出现了与治疗相关的不良事件（TRAE），这与之前在接受帕沙利西治疗的患者中观察到的情况一致。这导致一些入选患者的剂量减少，甚至提前终止研究。

因此，研究人员正在优化方案，并开始给患者服用每天两次15 mg或每天一次30 mg的剂量。他们的目标是提高帕沙利西的临床益处的持久性和总体耐受性。

Kazia Therapeutics首席执行官John Friend医学博士表示：“我们对迄今为止初步观察到的临床活动感到鼓舞，并同意首席研究员减少剂量，以提高耐受性和反应的持久性。”，研究人员已经招募了完成这项研究所需的一半以上的患者，我们期待着在未来收到更多的临床更新。”

第二阶段研究的背景

在开放标签的2期临床试验中，正在评估帕沙利西对25名R/R PCNSL患者的疗效。这项研究由马萨诸塞州波士顿Dana-Farber癌症研究所的Lakshmi Nayak医学博士领导。1，2到目前为止，已有14名患者参与了这项研究。

符合研究入选条件的是18岁及以上患有R/R PCNSL、Karnofsky性能状态≥70、经组织学证实的R/R原发性弥漫性大B细胞中枢神经系统淋巴瘤以及MRI上有可测量或可评估增强疾病的R/R疾病证据的患者。患者必须在治疗前从临床显著不良事件恢复到≤1级或治疗前基线，≤2级神经病变患者除外。

此外，患者必须表现出足够的血液学和生物化学，并能够接受MRI检查。在筛查前2周，地塞米松需求量≤8mg/天或与皮质类固醇使用量稳定或减少的生物等效的患者也有资格入选。

患者将接受长达24个月的单独帕沙利西给药，初始给药方案为每天60 mg。这种给药方案类似于帕沙利西用于治疗成年癌症患者的其他试验。

本研究的主要终点是客观有效率，次要终点是反应持续时间、无进展生存率、总生存率和TRAE数量。预计研究完成日期为2025.2年5月1日。

关于Paxalisib

帕沙利西是一种研究PI3K/Akt/mTOR通路的脑渗透抑制剂。该制剂正在开发中，用于治疗多种形式的癌症患者。

此前在2018年，帕沙利西布被美国食品药品监督管理局授予胶质母细胞瘤（GBM）患者孤儿药称号（ODD）。随后，美国食品药品监督管理局于2020年8月对该药物进行了快速通道指定（FTD），用于治疗GBM患者。同样在2020年8月，帕沙利西分别于2022年6月和2022年7月被美国食品药品监督管理局授予罕见儿科疾病称号和弥漫性固有桥脑胶质瘤ODD，以及非典型畸胎瘤和横纹肌瘤ODD。

此外，帕沙利西于2023年7月被美国食品药品监督管理局授予FTD，用于联合放射治疗携带PI3K途径突变的实体瘤脑转移瘤。