什么是JAK抑制剂，它们是如何起作用的？

Janus激酶（JAK）抑制剂是一组有助于阻断体内免疫系统信号的药物，这些信号可能导致类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎和银屑病等疾病的肿胀（炎症）和疼痛。它们通过阻断导致免疫系统过度活跃的酶发挥作用。

当用于治疗类风湿性关节炎时，Janus激酶（JAK）抑制剂是一组更广泛的药物DMARDs（疾病修饰抗类风湿药物）的一部分。DMARD有助于减缓类风湿性关节炎中持续的关节损伤。

JAK抑制剂有口服和局部（皮肤）配方。

它们是如何工作的？

Janus激酶（JAK）抑制剂通过减缓可能导致炎症和疼痛的免疫系统过度活动发挥作用。它们通过抑制细胞中发现的一种或多种JAK酶（JAK1、JAK2、JAK3和TYK2）的活性来做到这一点。

免疫系统是人体抵抗感染和其他疾病的天然防御系统。但有时免疫系统会变得过于活跃，并导致医疗问题。通过阻断JAK酶，JAK抑制剂有助于减少可能导致炎症、疼痛和其他症状的免疫系统反应。

酶是体内的蛋白质，有助于促进体内的过程，如化学反应。JAK酶促进体内与细胞因子（白细胞介素、干扰素）释放相关的炎症信号。细胞因子是影响参与炎症和免疫反应的细胞生长的小蛋白质。JAK依赖性细胞因子已被证明会导致许多炎症和自身免疫性疾病。

JAK抑制剂列表

美国批准的JAK抑制剂包括：Cibinqo（阿布罗替尼）；英瑞比克（fedratinib）；Jakafi（ruxolitinib）；利福罗（利替尼）；Ojjaara（莫莫洛替尼）；Olumiant（巴里西替尼）；Opzelura（ruxolitinib）；Rinvoq（乌帕替尼）；Vonjo（帕克里替尼）；Xeljanz（托法替尼）。

JAK抑制剂的作用是什么？

JAK抑制剂被美国食品药品监督管理局批准用于治疗涉及皮肤、关节、胃肠道和其他系统的各种疾病。有关这些条件的进一步说明，请参阅下面的批准使用部分。

急性移植物抗宿主病（aGVHD）

斑秃

强直性脊柱炎

特应性皮炎（湿疹）

新冠肺炎（某些有呼吸问题的患者）

克罗恩病

骨髓纤维化

非放射学轴性脊椎关节炎

青少年多关节特发性关节炎

真性红细胞增多症

银屑病关节炎

类风湿性关节炎

溃疡性结肠炎

白癜风

美国食品药品监督管理局批准使用JAK抑制剂

Cibinqo（abrocitinib）-2022年1月，美国食品药品监督管理局批准了辉瑞公司的Cibinqo（abrocidinib），一种口服Janus激酶1（JAK1）抑制剂。

当包括生物制品在内的其他产品无效或不可取时，Cibinqo用于治疗难治性、中度至重度特应性皮炎（湿疹）患者。特应性皮炎（湿疹）是最常见的炎症性皮肤病之一。

Cibinqo每天口服一次，成人和12岁及以上的儿童均可使用。

Inrebic（fedratinib）-Inrebic是一种口服JAK2抑制剂，于2019年8月被批准用于治疗成年骨髓纤维化患者。Inrebic每天口服一次。

骨髓纤维化是一种罕见的骨髓癌症，骨髓被纤维疤痕组织取代，从而破坏血细胞的正常产生。

症状包括盗汗、瘙痒、胃部不适、骨骼或肌肉疼痛等。

Jakafi（ruxolitinib）-Jakafi是一种JAK1/JAK2抑制剂，用于治疗成人骨髓纤维化和真性红细胞增多症；以及12岁及以上患者的移植物抗宿主病。Jakafi片每天给药两次。

骨髓纤维化是一种罕见的癌症，骨髓被疤痕组织取代，导致脾脏肿大，白细胞和血小板减少。

真红细胞增多症是一种罕见的癌症，由骨髓干细胞突变引起。这会导致红细胞、白细胞和血小板增加，导致危及生命的血栓、中风和心脏病发作。

移植物抗宿主病是干细胞或骨髓移植后，当新移植的供体细胞攻击移植受体的身体时，可能发生的一种严重或致命的并发症。

利福罗（利特昔替尼）-2023年6月，美国食品药品监督管理局批准辉瑞公司的利福罗用于治疗12岁及以上成人和青少年的严重斑秃。它是口服的，每天一次。

Litfulo抑制肝细胞癌（TEC）激酶家族（TEC）中表达的Janus激酶3（JAK3）和酪氨酸激酶。

斑秃是一种自身免疫性疾病，通常会导致头皮、面部或身体出现斑片状或完全性脱发。它是由毛囊的免疫攻击引起的，毛囊会导致头发脱落。

Ojjaara（莫莫洛替尼）-2023年9月，美国食品药品监督管理局批准葛兰素史克的Ojjara，一种JAK1/JAK2和激活素a受体1型（ACVR1）抑制剂，用于治疗成年贫血患者的骨髓纤维化。Ojjaara片剂每天口服一次。

Olumiant（巴里西替尼）-2018年6月，美国食品药品监督管理局首次批准礼来公司的Olumiant片剂用于治疗成人类风湿性关节炎。它现在也被批准用于成人治疗严重斑秃和某些呼吸困难住院患者的新冠肺炎。

Olumiant是一种JAK抑制剂，每天口服一次。

在新冠肺炎中，成人治疗最长14天或出院，以先到者为准。

2021年7月，美国食品和药物管理局扩大了Olumiant的紧急使用授权（EUA），允许紧急使用该药物，无论是否使用瑞德西韦，用于治疗2岁或2岁以上有某些呼吸问题的住院儿童中的疑似或实验室确诊的新冠肺炎。Olumiant不允许2岁以下的患者使用。

Opzelura（ruxolitinib乳膏）-Incyte的Opzelula是一种JAK抑制剂，被批准用于治疗特应性皮炎（湿疹）和12岁及以上成人和儿童非节段性白癜风的色素沉着。JAK信号通路的过度活性已被证明可驱动特应性皮炎和白癜风的炎症。

Opzelura是第一个在美国批准使用的局部JAK抑制剂。它被用作乳膏配方。ruxolitinib的口服制剂以Jakafi品牌获得批准。

非节段性白癜风是一种慢性自身免疫性疾病，由产生色素的黑色素细胞损失导致皮肤色素损失。患者可以在身体两侧出现白色皮肤斑块，如面部、手部、脚部、上肢和下肢以及躯干区域。

Opzelura是对受影响的皮肤区域进行局部给药。患者每周不应使用超过一根60克的试管或每两周使用一根100克的试管。

Rinvoq（upadacitinib）-AbbVie的Rinvoq于2019年8月首次被批准用于治疗对甲氨蝶呤反应不足或不耐受的中重度类风湿性关节炎（RA）成人。

类风湿性关节炎是一种自身免疫性炎症，身体攻击自己的关节，通常发生在手、脚或手腕等部位，导致关节疼痛、肿胀和功能丧失。

从那时起，Rinvoq还被批准用于治疗银屑病关节炎、特应性皮炎（湿疹）、溃疡性结肠炎、克罗恩病、强直性脊柱炎和非放射学轴性脊椎关节炎。

银屑病关节炎是一种类风湿性关节炎，通常会影响手脚关节。症状包括脚踝、脚趾关节、手和膝盖肿胀。指甲可能会出现银屑病。

溃疡性结肠炎（UC）是一种自身免疫性、慢性炎症性肠病。在UC中，溃疡和肿胀发生在结肠（大肠）和直肠的衬里上。UC的常见症状包括胃痛、胃痉挛、带血或充满脓液的腹泻、直肠疼痛或出血、便血、急需排便、体重减轻和疲劳等症状。

克罗恩病也是一种慢性炎症性肠病，会随着时间的推移而恶化。它作为胃肠道（消化道）炎症发生，导致腹泻和胃部疼痛，可能需要手术治疗。

强直性脊柱炎（AS）是一种主要影响脊椎的炎症性关节炎，尽管身体的其他关节也可能参与其中。最常见的抱怨是下背部疼痛和僵硬，尤其是在早上，臀部或臀部疼痛，以及睡眠或行走困难。这种情况会严重影响生活质量。它可以通过x光片看到并诊断。

非放射学轴性脊椎关节炎是脊椎和骶髂关节（连接下脊椎和骨盆的关节）的一种炎症性关节炎。它会引起关节炎症，导致慢性背痛和僵硬，但x光片无法检测到。

Vonjo（帕克里替尼）-Vonjo来自CTI BioPharma，是一种JAK2/FLT3多激酶抑制剂，用于治疗患有严重血小板减少症（血小板计数低）的骨髓纤维化成年患者。它于2022年2月首次获得美国食品药品监督管理局批准。Vonjo胶囊每天口服两次，无论是否进食。

Vonjo对野生型JAK2和JAK2V617F突变以及FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）具有活性。

在临床相关浓度下，Vonjo不抑制JAK1，并且与JAK3和TYK2相比，对JAK2具有更高的抑制活性。抑制JAK1可加重骨髓纤维化患者的血小板减少和免疫抑制。

Xeljanz（托法替尼）-辉瑞公司的Xeljanz是一种口服JAK抑制剂，用于治疗成人类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病关节炎和强直性脊柱炎；以及2岁及以上患者的多关节幼年特发性关节炎。它于2012年11月首次获得美国食品药品监督管理局批准。

在实验室研究中，Xeljanz已被证明能抑制JAK1/JAK2、JAK1/JAJ3和JAK2/JAK2，但这些组合如何产生治疗效果尚不完全清楚。

Xeljanz-XR是Xeljanz的缓释形式，已被批准用于成人治疗类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病关节炎和强直性脊柱炎。

Xeljanz口服，每天两次

Xeljanz XR口服片剂，每天一次

Xeljanz口服溶液每天口服两次。

此列表可能不包括所有批准的产品。这并不是你需要了解的关于JAK抑制剂安全有效使用的所有信息，也不能代替你的医生的指示。查看完整的产品信息，并与您的医生或其他医疗保健提供者讨论这些信息以及您的任何问题。