Tibsovo（艾伏尼布）治疗急性髓细胞白血病如何？

Tibsovo®（依沃西替尼）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗成人急性髓细胞白血病和骨髓增生异常综合征患者，这些患者通过FDA批准的测试检测到易感异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变。

关于急性髓细胞白血病（AML）

在美国，每年约有20000人被诊断为急性髓细胞白血病。它是一种侵袭性白血病，是所有急性白血病中存活率最低的。AML阻止某些免疫细胞正常发育，使其处于未成熟阶段。这些癌细胞被称为“母细胞”，无法像预期的那样对抗感染，并在体内迅速积聚。这会挤掉其他血细胞，使它们无法发挥其基本功能。

根据目前可用的治疗方法，大约27%的AML患者将存活五年或更长时间。大多数患者在确诊后三年内出现疾病复发。被诊断为AML的老年人情况更糟，60岁以上的老年人中只有大约三分之一能够耐受达到最佳效果所需的强化化疗。

关于Tibsovo®（伊沃西替尼）

Tibsovo是一种口服的IDH1酶靶向抑制剂，是美国食品药品监督管理局批准的第一种也是唯一一种治疗AML和IDH1突变患者的药物，约6-10%的AML患者存在IDH1突变。Tibsovo的工作原理是减少体内癌代谢产物2-羟基戊二酸（2-HG）的异常产生，这将最终恢复癌细胞的分化能力。

针对特定基因组异常的精准癌症药物继续在AML和其他癌症中开发，为患者提供了越来越多的治疗选择。正在进行的临床试验将最终确定如何最好地单独使用Tibsovo或与其他药物联合使用。

复发性AML

导致美国食品药品监督管理局批准复发性AML的数据来自一项试验，该试验包括174名IDH1突变的复发或难治性AML患者。经过8.3个月的中位随访，近三分之一接受Tibsovo治疗的患者（32.8%）经历了平均8.2个月的完全缓解。

新诊断的AML

Tibsovo的初步批准是基于一项针对75岁以上新诊断的AML患者的临床试验，这些患者有其他健康状况，无法接受积极的化疗。28名患者中有12名（43%）在接受Tibsovo治疗后病情完全缓解。8

2022年5月，美国食品药品监督管理局根据AGILE临床试验的结果批准了Tibsovo与阿扎胞苷的联合用药，该试验评估了Tibsevo与阿扎胞苷联合用药与安慰剂与阿扎citidine联合用药的有效性和安全性，在既往未经治疗的IDH1突变AML成年人中，他们不是强化化疗的候选者（≥75岁或患有排除使用强化诱导化疗的合并症）。

接受Tibsovo治疗的患者病情缓解的可能性是单独使用阿扎胞苷的患者的3倍，中位生存期为24个月，而单独使用阿扎胞苷的患者为8个月。

骨髓增生异常综合征

根据AG120-C-001（NCT02074839），2023年10月的临床试验结果，Tibsovo被批准用于治疗复发或复发性MDS，并伴有IDH1突变。18名患有IDH1突变的复发或难治性MDS的成年患者的完全缓解率为39%，中位缓解时间为1.980.8个月以上，使一名患者能够进行干细胞移植。

Tibsovo的副作用

腹泻、疲劳、水肿、食欲下降、恶心、关节、肌肉和腹痛都有Tibsovo的报告。处方信息包含方框警告，提醒医疗保健专业人员和患者可能危及生命或致命的分化综合征风险。