Datopotamab（Dato-Dxd）治疗非小细胞肺癌癌症效果如何？

最近发表的研究结果表明，Datopomab deruxtecan（Dato-DXd；DS-1062a），一种TROP2-定向抗体-药物偶联物（ADC），在治疗某些晚期或转移性非小细胞肺癌癌症（NSCLC）患者方面似乎是有效的。在局部晚期或转移性NSCLC患者中，当用作二线治疗时，与标准护理紫杉醇（多烯紫杉醇）相比，发现可延迟癌症复发。

关于Datopotamab Deruxtecan

Datopomab deruxtecan是一种精确的癌症药物，被称为抗体-药物偶联物（ADC）。抗TROP2（滋养层细胞表面抗原2）单克隆抗体通过与癌症细胞上TROP2结合的单克隆抗体连接的接头，将拓扑异构酶I抑制剂细胞毒性化疗（“有效载荷”）直接递送至癌症细胞。TROP2是一种跨膜糖蛋白，在许多癌症中过度表达，与较差的总体无病生存率有关。在高达64%和75%的腺细胞和鳞状细胞非小细胞肺癌中分别观察到TROP2的表达。4-7目前没有TROP2定向疗法或ADC被批准用于治疗非小细胞癌。

关于TROPION-PanTumor01临床试验

TROPION-PanTumor01临床试验旨在评估Dato Dxd在标准治疗难治或复发或没有标准治疗的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步有效性。在该试验中，在159名接受不同剂量Dato DXd治疗的晚期或转移性NSCLC患者中，观察到了21%至25%的客观缓解率，包括完全缓解率。在ESMO 2020发布的一项亚组分析中，研究人员报告称，患有各种可操作基因组改变的晚期NSCLC患者也对Dato DXd有反应。在34名可评估的具有可操作基因组改变的NSCLC患者中，客观有效率为35%。中位随访13.4个月时，中位反应持续时间为9.5个月。EGFR外显子19缺失和L858R突变的患者即使在接受Tagrisso治疗后也对Dato DXd有反应。

TROPION-Lung01临床试验结果

TROPION-Lung01试验旨在通过将Dato DXd与紫杉醇标准处理进行比较来确认其活性。据报道，Dato-DXd可延迟转移性非鳞状NSCLC患者癌症复发的时间。根据2023年10月在马德里举行的ESMO年会上发布的数据，鳞状细胞组织学患者没有任何益处。

31%的非鳞状NSCLC患者对Dato-DXd治疗有反应，相比之下，接受Taxotere治疗的患者有13%的反应，平均存活5.6个月，而没有癌症进展，相比之下为3.7个月。Taxotere和Dato DXd治疗患者的中位反应持续时间分别为7.7个月和5.6个月，这意味着中位生存时间为12.4个月，而Taxotere为11.0个月。

Dato DXd副作用

最常见的副作用是粘膜炎、疲劳和贫血。在早期试验中，14人（8%）出现了一种名为间质性肺病（ILD）的肺部毒性，导致3名患者死亡。大多数ILD病例（12/14）和三例死亡病例是在评估的最高剂量下报告的。根据治疗医生的说法，在TROPION-Lung01试验中，6%的患者出现干眼症，与药物相关的ILD导致3人死亡。研究人员得出结论

Dato DXd药物组合

根据在2023年癌症世界会议上发表的TROPION-Lung04临床试验的中期分析，Dato-DXd与检查点抑制剂免疫疗法药物Imfinzi联合使用，无论是否使用卡铂化疗，对晚期NSCLC患者似乎是有效和安全的。Dato DXd和Imfinzi的总有效率为50%，Dato DXd联合Imfinzi和卡铂的总有率为77%。间质性肺病的发病率分别为15.8%和7.1%，ILD未造成死亡。

根据TROPION-Lung01研究人员的说法，“Dato DXd是第一个在既往接受过局部晚期或转移性非小细胞肺癌治疗的患者中比Taxotere有显著改善的抗体-药物偶联物，观察到了ILD，并强调了仔细监测和遵守ILD管理指南的必要性。”

Dato DXd目前正在几个3期试验中进行评估，包括AVANZAR（NCT05687266）、TROPION-Lung07（NCT05555732）和TROPION-Lung08（NCT05215340）试验。这些研究将研究Dato DXd作为晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗方法，并结合免疫检查点抑制剂。Dato DXd必须通过美国食品药品监督管理局的批准程序才能上市。如果获得批准，一个额外的优势是不需要额外的癌症活检就可以开始治疗。