Verzenio，内分泌治疗提高高风险乳腺癌的疗效

根据mondome临床试验的结果，患有激素受体阳性、HER2阴性、淋巴结有疾病的高危早期癌症患者通过在内分泌治疗（ET）中添加Verzenio（abemaciclib），经历了持续的侵袭性无病生存期（IDFS）和远处无复发生存期（DRFS）。

德国慕尼黑路德维希·马克西米安大学医院癌症综合中心妇产科乳腺中心主任Nadia Harbeck博士说：“数据与结转效应一致，并进一步支持在ET中添加佐剂（Verzenio）治疗HR阳性、HER2阴性、节点阳性、高危早期癌症患者。”，谈到2023年ESMO大会上提出的五年后续行动时说。

持续效益

在第三次中期分析中，数据截止日期为2023年7月3日，中位随访时间为54个月。

Harbeck说：“在关键的五年里程碑，所有患者现在都离开了（Verzenio），我认为值得注意的是，超过80%的患者已经随访了至少两年。”。

在意向治疗（ITT）人群中，在ET中添加Verzenio后，IDFS的益处（即患者在没有侵袭性疾病的情况下的生存时间）是持续的，研究组发生407起事件，而单独使用ET组发生585起事件，将患侵袭性疾病风险降低32%。五年IDFS发生率分别为83.6%和76.0%。

Verzenio对IDFS的益处在各亚组之间是一致的。

Harbeck补充道：“（这）与年龄、更年期状态、化疗的类型（手术前或手术后）、阳性淋巴结的数量无关；我认为内分泌药物与（Verzenio）联合使用也非常重要。在这项研究中，可以使用他莫昔芬和芳香化酶抑制剂。”。

同样，在ITT人群中，DRFS（患者在身体其他部位没有复发的时间）在添加Verzenio后继续受益，与单独使用ET的501例相比，发生345例事件，将远处复发的风险降低了32.5%。五年DRFS发生率分别为86.0%和79.2%。

最后，操作系统还不成熟；然而，与安慰剂相比，Verzenio组报告的死亡人数更少（分别为208人和234人）。

礼来公司首席医疗官David Hyman博士表示：“在两年的治疗期内，君主E证明了成熟的复发疗效益处，加强了Verzenio作为这种治疗环境中的标准护理，其中Verzenio是唯一一种被批准用于治疗HR阳性、HER2阴性、节点阳性、高危早期癌症患者的CDK4/6抑制剂。”，在一份新闻稿中说。“使用Verzenio佐剂达到五年结果基准，应该会为那些需要加强治疗以帮助他们实现保持无癌目标的患者提供进一步的信心。”

临床数据疗效

研究人员将患者分为两组：

队列1：有四个或四个以上腋窝淋巴结阳性或一到三个腋窝淋巴结阴性的患者，至少患有3级疾病和/或肿瘤大小为5cm或更大

队列2：有一到三个或更多阳性腋窝淋巴结，中心Ki67 20%或更多，3级疾病和肿瘤大小5cm或更大的患者

在接受Verzenio治疗的人群中看到的益处与队列1中看到的一致。

在接受Verzenio治疗的患者中，患侵袭性疾病的风险降低了33%。Verzenio组和ET组的5年IDFS发生率分别为83.2%和75.3%。

同样，与单独使用ET相比，添加Verzenio可继续使DRFS受益，将远处复发的风险降低33.5%。五年DRFS发生率分别为85.6%和78.5%。

对于那些用Verzenio加ET与安慰剂治疗的患者，在队列1中观察到了这些治疗效果，而与Ki-67指数无关，Ki-67指标指示细胞分裂的速度，对于两种IDFS；五年发病率分别为81.0%和72.0%；五年发病率分别为83.4%和75.2%。

Harbeck指出，队列2的数据仍然不成熟。

安全

没有发现新的安全信号，Harbeck指出安全性结果与之前的分析相似。

Verzenio最常见的副作用包括腹泻、中性粒细胞减少症（一种白细胞减少）和疲劳，最常见的3至4级副作用是中性粒细胞少症、白细胞减少症和腹泻。

在接受Verzenio治疗的患者中，与未接受治疗的患者相比，更多的患者出现了一次或多次治疗引发的不良事件（分别为98.4%和88.9%）、至少一次或以上3级或以上副作用（50.0%和16.9%）和一次或多次严重副作用（15.6%和9.2%）。

然而，Harbeck指出，与Verzenio联合ET治疗的患者（6.5%）相比，在五年长期随访中，无论因果关系如何，单独使用ET的患者报告的严重副作用更高（7.3%）。

临床试验数据

在这项开放标签、随机、3期试验中，研究人员旨在评估5637名激素受体阳性、HER2阴性节点阳性、高危、早期乳腺癌症患者中辅助Verzenio加ET是否改善了IDFS和DRFS。患者被随机分配接受医生选择的标准护理内分泌治疗长达10年，无论是否口服150 mg Verzenio，每天两次，持续两年。

Harbeck解释说：“君主E是唯一一项专门为高危疾病患者设计的CDK4/6抑制剂辅助试验。”。“…最佳辅助治疗的目标是在可实现的治疗期内根除微转移性疾病，以最大限度地提高治疗依从性。与其他间歇性给药并诱导衰老的CDK4/6抑制剂相比，阿倍马昔单抗诱导了强大而持续的细胞凋亡效应，并持续给药。”

符合条件的患者必须年满18岁，激素受体阳性、HER2阴性、淋巴结阳性、早期乳腺癌复发风险高，且ECOG表现状态为0或1，这表明他们可以在很少或没有帮助的情况下完成日常任务。

根据既往化疗、更年期状况和地区对患者进行分层。

IDFS是主要终点，而次要终点包括高Ki67人群中的IDFS、DRFS、总生存期（OS；从治疗到任何原因死亡的时间）安全性、药物在全身的移动方式和患者报告的结果。

在之前发表在《柳叶刀肿瘤学》上的一项中期分析中，两组都没有达到IDFS。添加Verzenio后的四年IDFS率为85.8%，而单独接受ET的患者为79.4%。

在四年的随访中，Verzenio加ET组发生了两例与治疗相关的死亡，而单用ET组没有发生。

Harbeck总结道：“在对OS进行最终评估之前，后续行动仍在继续。”。