Trodelvy 可能对广泛期小细胞肺癌有益

根据2023年ESMO大会上公布的2期试验结果，癌症晚期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者受益于接受Trodelvy（sacituzumab-govitcan-hziy）作为二线治疗。

Trodelvy是一种含有单克隆抗体sacituzumab的药物，该抗体与TROP2结合，TROP2是一种可以在一些癌症细胞中发现的蛋白质。据美国国家癌症研究所称，该药物还含有抗癌药物SN-38，可以帮助杀死癌症细胞。

在数据截止日期前接受治疗的30名患者中，中位年龄为67岁，60%的患者为女性。90%的患者是白人，97%是现在或以前的吸烟者。

大多数患者在最初诊断时患有4期疾病（93%）。50%的患者对上次抗癌治疗有完全或部分反应，33%的患者在上次抗癌治疗中病情稳定或进展。

在5.1个月的中位随访中，总有效率（ORR；研究中对治疗有完全或部分反应的患者百分比）为37%。

所有应答者都经历了确认的部分应答，稳定疾病和进行性疾病的发生率分别为50%和10%。中位反应持续时间（DOR；肿瘤对治疗有反应但没有进展的时间长度）为6.3个月，6个月的DOR率为63%。

该研究的主要作者Afshin Dowlati博士在介绍数据时说：“在基线后肿瘤评估的患者中，77%的患者经历了某种程度的肿瘤缩小，43%的患者缩小幅度超过30%。”。“很少有患者在第一次成像时就出现了前期（疾病）进展。”

Dowlati是医学院血液学和肿瘤学医学系教授、临床研究副主任，也是俄亥俄州克利夫兰病例综合癌症中心发展治疗项目的成员。

Trodelvy之前获得了美国食品药品监督管理局的全面批准，用于治疗不可切除的局部晚期或转移性激素受体阳性的成年人，已于2023年2月在转移环境中接受基于内分泌的治疗和至少两种额外全身治疗的HER2阴性癌症乳腺癌患者，以及之前已于2021年4月接受两种或多种全身治疗（其中至少一种用于转移性疾病）的不可切除局部晚期或转移性三阴性癌症患者。

监管机构还批准加速治疗局部晚期或转移性癌症患者，这些患者之前接受过含铂化疗和PD-1或PD-L1抑制剂。

正在进行的开放标签、多短TROPiCS-03研究正在评估Trodelvy在局部晚期或转移性实体瘤（包括ES-SCLC）患者中的作用。

要加入ES-SCLC队列，患者需要在不超过一个先前的铂类化疗和抗PD-1或-PD-L1治疗后进行组织学证实的ES-SCLC。不允许有活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎的患者。

研究人员计划将大约40名患者纳入ES-SCLC队列。治疗包括在每个21天周期的第1天和第8天静脉注射10 mg/kg Trodelvy，直到出现进展性疾病或不可接受的毒性。

研究者评估的ORR是试验的主要终点。次要终点包括研究者相关的DOR和无进展生存率（癌症患者在治疗期间和治疗后的时间长度，但病情没有恶化）、总生存率（患者仍然活着时从诊断或开始治疗的时间长度）和安全性。

关于安全性，所有患者都经历了任何级别的治疗突发副作用，93%的患者出现了与研究治疗相关的治疗突发的副作用。60%的患者出现3级或更高级别的治疗突发副作用，其中50%与治疗有关。严重治疗引发的副作用和与治疗相关的副作用发生率分别为30%和13%。

27%的患者出现了治疗引起的副作用，导致剂量减少。然而，治疗突发的副作用并没有导致任何患者的治疗中断或死亡。

据报道，至少15%的患者最常见的治疗突发副作用包括腹泻、中性粒细胞减少症（白细胞水平较低）、便秘、疲劳、恶心、脱发、贫血、食欲下降、呕吐、腹痛和低镁血症（由于血清镁水平低而引起的电解质紊乱）。

Dowlati总结道：“这些结果对（ES-SCLC患者）来说是令人鼓舞的。试验正在进行中，我们有望在2024年初获得完整的结果。我们认为有必要对（Trodelvy）在SCLC中的研究进行进一步研究。”。